光感受性物質含有複合脂質膜を用いたがん治療・検出薬の開発に関する研究

利用含光敏剂的复合脂膜开发癌症治疗和检测药物的研究

基本信息

批准号：
22K20516
负责人：
奥村真樹
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Sojo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がん治療においては、遠隔臓器へ転移した腫瘍の治療が重要であるが、使用される抗がん剤の重篤な副作用が問題となっている。複合脂質膜（ハイブリッドリポソーム：HL）は、正常細胞よりがん細胞へ選択的に蓄積し、アポトーシス誘導による治療効果を有する唯一のリポソームである。また、抗がん剤を含有しないことから長期反復投与や臨床試験においても高い安全性が明らかになっている。近年、副作用の少ない治療法として、光線力学的療法（PDT）が注目されている。本研究においては、HLに光感受性物質を含有させたHL/ICGを創製し、腫瘍に対するPDTによる治療を目指す。本年度は、ヒト食道がん(TE-4)細胞およびマウス乳がん(4T1-Luc)細胞に対するHLの治療効果および光感受性物質含有リポソーム（HL/ICG）の光線力学的療法による治療について検討した。HLのTE-4細胞に対するIC50値は94μMであり増殖を顕著に抑制した。PI assayによるDNA断片化率の測定からHLのTE-4細胞に対するアポトーシス誘導が明らかとなった。さらにHLは添加直後からTE-4細胞の膜流動性を増大させた。HL/ICGの蛍光顕微鏡を用いた観察で、TE-4細胞に対して蓄積することが確認された。さらに、増殖抑制試験からHL/ICＧはTE-4細胞の増殖をHLと同様に抑制することを明らかにした。HL/ICGの4T1-Luc細胞に対するPDTによる治療をin vitro において検討したところ、励起光の照射時間に比例して生存率が低下することが明らかとなった。

在癌症治疗中，扩散到偏远器官的肿瘤的治疗很重要，但是所使用的抗癌药物的严重副作用正在成为一个问题。复杂的脂质膜（HL）是唯一选择性地在癌细胞中积累的脂质体，而不是正常细胞，并且通过诱导凋亡而具有治疗作用。此外，由于它不包含抗癌药物，因此即使在长期重复给药和临床试验中，它也证明了其高安全性。近年来，光动力疗法（PDT）一直引起人们的注意，作为副作用较少的治疗。在这项研究中，我们将在HL中创建含有光敏物质的HL/ICG，并旨在用PDT治疗肿瘤。今年，我们研究了HL对人食管癌（TE-4）和小鼠乳腺癌（4T1-LUC）细胞的治疗作用，并处理光敏感脂质体（HL/ICGS）的光动力疗法的治疗。 TE-4细胞的HL的IC50值为94μM，显着抑制增殖。通过PI测定，测量DNA碎片率显示了Te-4细胞中HL凋亡的诱导。此外，HL添加后立即增加了TE-4细胞的膜流动性。使用荧光显微镜观察HL/ICG证实了它在TE-4细胞中的积累。此外，生长抑制测试表明，HL/ICG以与HL相同的方式抑制TE-4细胞的增殖。对HL/ICG 4T1-LUC细胞PDT处理的体外研究表明，随着激发光的照射时间，存活率按比例降低。