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光感受性物質含有複合脂質膜を用いたがん治療・検出薬の開発に関する研究

利用含光敏剂的复合脂膜开发癌症治疗和检测药物的研究

基本信息

批准号：
22K20516
负责人：
奥村真樹
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Sojo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がん治療においては、遠隔臓器へ転移した腫瘍の治療が重要であるが、使用される抗がん剤の重篤な副作用が問題となっている。複合脂質膜（ハイブリッドリポソーム：HL）は、正常細胞よりがん細胞へ選択的に蓄積し、アポトーシス誘導による治療効果を有する唯一のリポソームである。また、抗がん剤を含有しないことから長期反復投与や臨床試験においても高い安全性が明らかになっている。近年、副作用の少ない治療法として、光線力学的療法（PDT）が注目されている。本研究においては、HLに光感受性物質を含有させたHL/ICGを創製し、腫瘍に対するPDTによる治療を目指す。本年度は、ヒト食道がん(TE-4)細胞およびマウス乳がん(4T1-Luc)細胞に対するHLの治療効果および光感受性物質含有リポソーム（HL/ICG）の光線力学的療法による治療について検討した。HLのTE-4細胞に対するIC50値は94μMであり増殖を顕著に抑制した。PI assayによるDNA断片化率の測定からHLのTE-4細胞に対するアポトーシス誘導が明らかとなった。さらにHLは添加直後からTE-4細胞の膜流動性を増大させた。HL/ICGの蛍光顕微鏡を用いた観察で、TE-4細胞に対して蓄積することが確認された。さらに、増殖抑制試験からHL/ICＧはTE-4細胞の増殖をHLと同様に抑制することを明らかにした。HL/ICGの4T1-Luc細胞に対するPDTによる治療をin vitro において検討したところ、励起光の照射時間に比例して生存率が低下することが明らかとなった。

がんtreatment においては, distant 蓓器へ転movable したsore のtreatment がimportant であるが, use されるantiがんの重ductなside effects が problem となっている. Composite lipid membrane (HL), normal cells and cells selected The healing effect of the accumulation of アポトーシス induced による has the only のリポソームである.また, anti-がん剤を contains しないことから, which has been clinically tested for long-term and repeated administration and has a high safety profile. In recent years, treatment with fewer side effects and photodynamic therapy (PDT) have attracted much attention. This study focuses on the creation of HL/ICG photoreceptor substances and the treatment of tumors with PDT. This year's treatment of esophageal esophagus (TE-4) cells, esophagus breast milk (4T1-Luc) cells, HL Effects of photoreceptor substances including HL/ICG, photodynamic therapy and treatment of light. The IC50 value of HL's TE-4 cells was 94 μM, which inhibited the growth and proliferation of the cells. PI assay was used to measure the DNA fragmentation rate of HL TE-4 cells and was used to induce DNA fragmentation. The membrane fluidity of TE-4 cells was greatly increased after the addition of HTHL. The HL/ICG microscopic examination was carried out, and the accumulation of TE-4 cells was confirmed. The proliferation inhibition test of HL/ICＧはTE-4 cells was carried out using the same method. HL/ICGの4T1-Luc cell therapy and PDT therapy in vitroにおいて検検したところ、The ratio of the illumination time of the exciting light is してThe survival rate is low することが明らかとなった.