エストロゲン受容体βで標識される新規神経核の特徴と機能の解析

雌激素受体β标记的新型神经元核的特性和功能分析

• 批准号: 22K20677
• 负责人: 佐越 祥子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20677/
• 关键词: 神経投射; 新規神経核; 遺伝子発現; 行動神経科学; 神経内分泌学; 性ホルモン; エストロゲン受容体

性ホルモンの一つ、エストロゲンはストロゲン受容体を介して作用することで社会行動調節に重要な働きを持っている。この受容体の一つであるエストロゲン受容体βが豊富に発現する、新規神経核の可能性が考えられる脳領域（仮称：Area X）をマウス間脳の背側部に我々は発見した。エストロゲン受容体βが発現すること、予備実験では社会行動時に神経活性が認められたことなどから、Area Xは社会行動調節に関わる新たな領域である可能性が考えられる。そこで、Area Xの機能を明らかにするために、脳の他の脳領域にどのような神経投射を持つのか、どのような種類の細胞を持つのかを検証することとした。はじめにArea Xの神経投射を観察するため、順行性の神経投射を緑色蛍光タンパク質（GFP）で標識するウィルスの局所投与をおこなった。現在までに、Area Xを含んだ周辺領域へのウィルス投与に成功しているものの、感染範囲がArea X内に限局しておらず、Area Xからの順行性神経投射のみを対象とした標識の観察には至っていない。今後は、エストロゲン受容体ベータプロモーター下流に制限酵素Creを発現するERβCreマウスを使用し、Cre存在下のみでGFPを発現するウィルスを使用する。これにより、感染範囲をよりArea X内に限局した投与を目指すとともに、同様の手法で逆行性の神経投射を標識するウィルス投与も計画している。加えて、Area Xの機能面の役割については、Area Xを切り出してDNAマイクロアレイ解析を行い、どのような特徴的な遺伝子発現をするのかを検証する計画を立てている。

雌激素是性激素之一，通过Strogen受体起作用，在调节社会行为中起着重要作用。我们发现了一个大脑区域（暂定名称：区域X），该区域在雌激素受体β（其中一种受体）中大量表达，在小鼠双脑的背侧部分，其中大脑区域可能是一种新型的神经元核。由于表达雌激素受体β并在初步实验中社会行为期间观察到神经活性，因此X区域可能是参与社会行为调节的新领域。因此，为了阐明X区域的功能，我们决定研究它在其他大脑区域中的神经预测以及其具有哪些类型的细胞。首先，为了观察X区域的神经投影，使用绿色荧光蛋白（GFP）进行了局部施用顺行神经投影。迄今为止，尽管病毒给药在包含X区域的周围区域已成功，但感染范围不限于区域X，仅观察到该标签仅是X区域X区的顺行神经投影。将来，ERβCRE小鼠的ERβCRE小鼠表达限制性酶CRE CRE CRE CRE CRE下游的雌激素beta beta启动者将仅使用CRE和cre cre cre gfp，并且在CRE中使用gfp仅在CRE中使用。这旨在提供更本地化的管理X区域，并计划使用类似的方法来管理逆行神经投影的病毒。此外，关于区域X的功能作用，我们计划消除X区域X并执行DNA微阵列分析，以验证其产生的特征基因表达。