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構造柔軟性を持つ高機能型の中空アルブミンナノ粒子を用いた腫瘍DDSの開発

使用具有结构灵活性的高功能空心白蛋白纳米颗粒开发肿瘤 DDS

基本信息

批准号：
22K20719
负责人：
池田真由美
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、免疫原性が低く、かつ腫瘍選択性の高い抗がん剤を開発することを目的とする。ヒト血清アルブミン（HSA）はその受容体を介して腫瘍へ積極的に取り込まれることが知られている一方、循環血中に最も豊富に含まれるタンパク質でもあり、薬剤のキャリアとしてただHSAを用いるだけでは高い腫瘍選択性は期待できない。腫瘍組織は、粗悪な血管新生により血管壁に間隙があり、数十から数百nmのナノサイズ粒子が集積し易い性質を有している。そこで、HSAをナノ粒子化することにより腫瘍へ送達させる試みが行われているものの、堅固な粒子であることに起因する受容体親和性の低下や抗原性の上昇が課題である。そこで本研究では、構造柔軟性の高い中空HSAナノ粒子を作製することで、免疫細胞を回避しつつ腫瘍組織への親和性を高めた抗がん剤キャリアを開発する。同粒子には多様なメカニズムで抗腫瘍活性を示すガス分子である一酸化窒素 (NO)や硫化水素 (H2S)を付加する。これにより、これらガス分子が全身へ作用することで生じる副作用を抑え、かつその抗腫瘍活性を高めた抗がん剤として開発する。NOやH2Sは細胞障害性を有するだけでなく、腫瘍微小環境を改善することや抗がん剤の耐性を克服することが報告されており、これらをがん治療へ応用することは利点が多い。本技術を中空HSAナノ粒子へと応用することでNOやH2Sを腫瘍選択的に送達することが出来れば、将来的には従来の抗がん剤とメカニズムの異なる新規抗がん剤として患者の選択肢を増やすことに繋がり、大きな社会的メリットが期待できる。

The aim of this study was to develop a vaccine with low immunogenicity and high selectivity. The serum albumin (HSA) is the most abundant in the circulating blood. It is the most abundant in the circulating blood. It is the most abundant in the circulating blood. The tumor tissue has the property of easy accumulation of particles in the blood vessel wall. The problem of low affinity and high antigenicity of HSA particles is that the particles are hard and hard to reach. In this study, we found that the structural flexibility of hollow HSA particles was high, and the immune cells were resistant to tumor tissue affinity. The anti-tumor activity of the same particle is demonstrated by the addition of an acid (NO) and a sulfide (H2S) molecule. The anti-tumor activity of the anti-tumor molecule is high, and the anti-tumor activity of the anti-tumor molecule is high. NO and H2S are harmful to cells, and the microenvironment of tumors is improved. The resistance to H2S is overcome. The treatment is beneficial. The technology provides for the selection of HSA particles, the selection of H2S particles, and the selection of H2S particles.