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血清アルブミンにおける活性イオウの機能解明と酸化ストレス疾患治療への応用

血清白蛋白活性硫功能的阐明及其在氧化应激疾病治疗中的应用

基本信息

批准号：
18J10935
负责人：
池田真由美
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抗酸化剤としての応用を目的に、ヒト血清アルブミン（HSA）を基盤としたポリスルフィドのドナーを作製した。多硫化ナトリウム（Na2Sn）とHSAを反応させることで、還元型ポリスルフィドが結合したHSAであるSn-HSAを作製した。Sn-HSAは、メラノーマ細胞においてメラニン産生をポリスルフィド依存的に抑制した。そのメカニズムとして、高いROSおよびNOの消去活性を有していたこと、およびチロシナーゼ活性を抑制したことが示唆された。近位尿細管上皮細胞を用いたin vitro試験にて、Sn-HSAは細胞内へポリスルフィドを供給可能なことが示された。またSn-HSAは、ミオグロビン添加により惹起される酸化ストレスをHSAやNa2Snと比較して高効率に抑制した。酸化型ポリスルフィドの供与体として、N-アセチル-L-システイン（NAC）のポリスルフィド型のもの（NACSn）が結合したHSAであるpoly-NACSn-HSAを作製した。HSAを化学修飾して導入した約5つのチオールのうち約3個がNACポリスルフィドと結合し、合計で5つの酸化型ポリスルフィドがHSAへ導入された。Poly-NACSn-HSAは近位尿細管上皮細胞内にポリスルフィドを供給せず、また、ミオグロビン誘発の酸化ストレスの消去活性を有していた。poly-NACS2-HSAはグリセロール投与による横紋筋融解症誘発AKIモデルマウスにおいて、腎障害を軽減する傾向が得られた。以上、還元型および酸化型ポリスルフィドドナーを作製することに成功し、さらにこれらが高い抗酸化活性を有していることを見出した。これらのドナーは、HSAがそれぞれの形態のポリスルフィドを利用して抗酸化作用を示すことを模倣したものであり、生体適合性の高い抗酸化剤としての応用が期待できる。

Anti-acidification agents are used for the purpose of anti-acidification, anti-acidification, anti-acidification and anti-acidification. Polysulfide (Na2Sn) and HSA can be synthesized by reaction and reduction. Sn-HSA is a highly selective inhibitor of cell growth. The activity of ROS and NO was inhibited by the enzyme. Proximal urinary tubule epithelial cells were used in vitro assays, and Sn-HSA was used to provide intracellular support for the study. Sn-HSA and Na2Sn can be used to increase the efficiency of HSA and Na2Sn. NACSn-HSA is a poly-NACSn-HSA complex. HSA is chemically modified to introduce about 5 groups of molecules, about 3 groups of molecules, and a total of 5 groups of molecules are introduced into HSA. Poly-NACSn-HSA has the ability to induce and eliminate the activity of the enzyme in proximal urinary tubule epithelial cells. Poly-NACS2-HSA has a tendency to reduce AKI and kidney damage due to striated muscle melt. The above results show that the anti-acidification activity is very high. HSA has been used to improve the quality of its products.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

血清アルブミンの酸化ストレス応答性を模倣した新規抗酸化剤の設計

模拟血清白蛋白氧化应激反应的新型抗氧化剂的设计

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
池田真由美;異島優;清水太郎;安藤英紀;奥平桂一郎;渡邊博志;丸山徹;小田切優樹;石田竜弘
通讯作者：
石田竜弘

A novel S-sulfhydrated human serum albumin suppresses reactive oxygen species induced by kidney injuries

一种新型S-硫水合人血清白蛋白抑制肾损伤引起的活性氧

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mayumi Ikeda;Yu Ishima;Toru Maruyama;Takaaki Akaike;Masaki Otagiri;Tatsuhiro Ishida
通讯作者：
Tatsuhiro Ishida

血清アルブミンに存在するサルフェン硫黄の酸化還元制御の解明と生体模倣的な硫黄送達システムの開発への応用

阐明血清白蛋白中硫磺的氧化还原控制及其在仿生硫输送系统开发中的应用

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shiwaku Rei;Matsui Hiroyuki;Nagamine Kuniaki;Uematsu Mayu;Mano Taisei;Maruyama Yuki;Nomura Ayako;Tsuchiya Kazuhiko;Hayasaka Kazuma;Takeda Yasunori;Fukuda Takashi;Kumaki Daisuke;Tokito Shizuo;池田真由美
通讯作者：
池田真由美

Distribution of Polysulfide in Human Biological Fluids and Their Association with Amylase and Sperm Activities