抗ウイルス薬創製を指向したwickerol類の不斉全合成研究

用于抗病毒药物发现的 wickerols 不对称全合成研究

• 批准号: 22K20722
• 负责人: 千成 恒
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20722/
• 关键词: 有機合成化学; 天然物科学; 全合成; ラジカル反応; 脱炭酸的アルキル化; カンファー

人類の健康保健を脅かすウイルス感染症のパンデミックに迅速に対応するため、抗ウイルス活性物質の化合物ライブラリーの構築を目指して当該研究課題を着想、遂行した。本研究の核となる抗ウイルス活性天然物wickerolの不斉全合成を目指して、その基盤である標的化合物の有する母骨格の構築を目指した。骨格構築に際し行う天然物の逆合成解析においては通例、架橋を含む環構造部位の結合を切断することで、構造的に最も単純化した前駆体へと導くことができる。そのため、それらの“戦略的結合切断”が鍵となり、その認識と選定が重要である。これは空間構造的複雑性を最大限に減らせるためであり、それが合成的な簡易化に繋がると提唱されている。本研究においては、この空間構造的複雑性を最大限維持した出発原料を使うことで、架橋構造に起因した立体選択的変換が可能であり、その結果短工程で効率的な合成へとつながると考え研究を計画した。即ち、天然物の最も空間構造的に複雑な部位を保ったまま合成的簡易化を行う、非古典的な逆合成的アプローチであり、その手法の検証を目指して研究に着手した。2022年度においては主に、標的天然物の母骨格構築に向け、モデル基質を用いて鍵反応前駆体の調製検討を行なった。その結果、これまでに鍵反応に必要な官能基全ての導入法を見出すことに成功しており、スケールアップ検討を含めた実際の基質調製を行なっている。

Human の health care を threats か す ウ イ ル ス adapting just-in-time inventory の パ ン デ ミ ッ ク に quickly に 応 seaborne す る た め, resisting ウ イ ル ス active substances の compound ラ イ ブ ラ リ ー の build を refers し て think を as the study subject, carries out し た. This study の nuclear と な る resistance ウ イ ル ス activated natural wickerol の 斉 not fully synthetic を refers し て, そ の base plate で あ の る target compounds have す る mother bone の build を refers し た. Bone building に international line し う natural things の inverse synthetic analytic に お い て は money, bridging を の combining を む ring structure parts cut す る こ と で, tectonic に most も 単 purification し た 駆 body before へ と guide く こ と が で き る. そ の た め, そ れ ら の "combination of 戦 slightly cut off" が button と な り, そ の know と が selected important で あ る. こ れ は space structure of complex 雑 を the deadline に minus ら せ る た め で あ り, そ れ が synthetic な facilitation に 繋 が る と mention sing さ れ て い る. This study に お い て は, こ の space structure of complex 雑 を the deadline to maintain し た stuff out 発 を making う こ と で, bridge structure cause に し た stereoscopic sentaku variations in が may で あ り, そ の results short engineering で sharper rate な synthetic へ と つ な が る と を え test research project し た. Namely ち, natural material の the も space structure に complex 雑 な part を っ た ま ま synthetic facilitation を う, non classical な inverse synthetic ア プ ロ ー チ で あ り, そ の gimmick の 検 card を refers し て research に hands し た. 2022 に お い て は に Lord. And the underlying natural things の bone building に け, モ デ を ル matrix with い て key before the 応 駆 body line beg を の modulation 検 な っ た. そ の results, こ れ ま で に key anti 応 に な necessary functionality, full て の を import method show the す こ と に successful し て お り, ス ケ ー ル ア ッ プ beg を 検 containing め た be interstate の matrix line modulation を な っ て い る.