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アフリカ睡眠病治療薬を志向したアクチノアロライド類の全合成と構造活性相関研究

非洲昏睡病治疗药物放线菌内酯的全合成及构效关系研究

基本信息

批准号：
15J10769
负责人：
千成恒
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

北里生命科学研究所におけるフィジコケミカルスクリーニングによって放線菌Actinoallomurus fulvus MK10-036株培養液中より単離されたactinoallolide Aはin vitroにおいて既存薬に匹敵する非常に強い抗トリパノソーマ活性を示すことが分かっている。そこで我々は、抗トリパノソーマ薬創製を目的とし、actinoallolideをリード化合物とした創薬研究を展開してきた。その中で最も基盤である天然物の全合成に着手した。複雑な天然物の合成において、電子豊富な４置換ベンゼンからβ-ケトエステルへと導く変換法はこれまでに報告例がなかったため、まず初めに単純なモデル基質を用いた本反応の検討を行った。その結果、４置換ベンゼンのバーチ還元に続く、オゾン分解を行うことで、高収率でβ-ケトエステルを構築する条件を見出した。そこで次に、本反応の実際の全合成中間体への適用を検討した。前年度までに合成を完了した全合成中間体を用いて、バーチ還元を行ったところ、望むベンゼン環部分の還元は進行しなかったものの、不要なアリルアルコールの除去とPMPアセタールの脱保護が進行し、化合物2が得られた。しかしながら、同時に環状カーボネート部位のオレフィンへの変換が起こることが判明した。種々検討の結果、バートンマッコンビー脱酸素化を用いることで、アリルアルコールの除去を行った後、環状カーボネート部位の脱保護に続く、アセトニドによるジオールの保護を行った基質を用いて、種々の条件によるバーチ還元の検討を行った。未だ、満足のいく結果は得られていないが、所望のエノールエーテルを構築した化合物が得られる条件を見出しており、本知見を活かすことで今後Actinoallolide Aの全合成が達成されることを期待する。

Actinoallolide A was isolated from culture medium of Actinoallomurus fulvus MK10 -036 strain by Kitasato Institute of Life Sciences and showed very strong anti-microbial activity. The research on anti-inflammatory drugs and anti-inflammatory drugs was carried out. The most important thing is to start with the synthesis of natural substances. The synthesis of complex natural substances, such as carbon, carbon The results of the 4-substitution test show that the conditions for the construction of the β-substitution test are as follows: The application of this method to the synthesis of synthetic intermediates is discussed. In the past year, the synthesis was completed, and the intermediate of the whole synthesis was obtained. The ring shape of the ring is different from the ring shape of the ring shape. The results of the seed test, the use of the seed test, the removal of the seed test, the deprotection of the ring test site, the protection of the ring test site, the use of the seed test conditions, the return of the seed test. In the future, the total synthesis of Actinoallolide A will be achieved.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

抗マラリア活性を有するPuberulic acidの多様性指向型合成と構造活性相関研究

抗疟活性青春酸的多样性合成及构效关系研究

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
千成恒;廣瀬友靖;岩月正人;石山亜紀;乙黒一彦;大村智;砂塚敏明
通讯作者：
砂塚敏明

Towards the total synthesis of the anti-trypanosomal macrolide, Actinoallolides: construction of a key linear intermediate

抗锥虫大环内酯类放线菌内酯的全合成：关键线性中间体的构建

DOI：
10.1016/j.tetlet.2015.12.022
发表时间：
2016
期刊：
Tetrahedron Lett.
影响因子：
0
作者：
Jun Oshita;Yoshihiko Noguchi;Akito Watanabe;Goh Sennari;Shogo Sato;Tomoyasu Hirose;Daiki Oikawa;Yuki Inahashi;Masato Iwatsuki;Aki Ishiyama;Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka
通讯作者：
Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka

抗トリパノソーマ活性を有するActinoallolide Aの全合成研究

抗锥虫活性的Acinoalllolide A的全合成研究