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２つの細胞極性の制御から明らかにする血流を介した新しい血管新生機構

通过控制两种细胞极性揭示了血流介导的新血管生成机制

基本信息

批准号：
22K20743
负责人：
花田保之
金额：
$ 1.83万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20743/
关键词：
血管新生細胞極性細胞運動イメージング

项目摘要

血管新生は、既存の血管から新しい血管が出芽し、伸長して新たな血管網が形成される現象である。この現象においては、内皮細胞の移動により新生血管が伸長するのと並行して、血管内腔が形成される。このとき、内皮細胞の前後軸方向および頂底軸方向の細胞極性が出現し、現象が進行するが、これら2つの極性形成がどのように統合されているかは、明らかになっていない。血管壁は、血流に起因する圧力を常に受けるが、この血管内圧が内腔形成を促進することがすでに報告されている。一方で、研究代表者らは、血管内圧が、血管壁伸展を感知するメカノセンサー分子を介して内皮細胞の移動を抑制し、血管新生における血管伸長を抑制する現象を見出した。以上のことから、2つの細胞極性の制御が、血流圧刺激を介して制御されている可能性が考えられた。本研究では、2つの細胞極性のマーカー分子を見出し、独自の血管新生オンチップモデル上で、それらの分子をリアルタイム可視化することで、極性の時空間的ダイナミクスを明らかにする。また、メカノセンサー分子のダイナミクスと極性形成の時空間的相関を明らかにすることによって、極性制御のメカニズムを明らかにする。現時点で、血管新生における内皮細胞の前後軸および頂底軸のマーカーとなりうる分子種を見出し、さらにこれら分子の動態が、血管周囲細胞であるペリサイトによって変化を受けることがわかってきた。また、現象への力学的な介入を行い、血管周囲基質の硬さの変化が、血管新生動態に影響を与えることも明らかになってきた。これらの結果から、前後軸・頂底軸という2つの細胞極性がペリサイトおよび血管周囲の力学的性質を介して連関している可能性が示唆された。

Angiogenesis is a phenomenon in which existing blood vessels sprout and elongate to form a new vascular network. This phenomenon is caused by the migration of endothelial cells, the elongation of new blood vessels, and the formation of vascular lumens. The polarity of endothelial cells in the anteroposterior axis direction and the small basal axis direction appears, and the phenomenon proceeds. The polarity formation of endothelial cells is integrated. The vascular wall is constantly subjected to pressure due to blood flow, and the formation of lumen due to intravascular pressure is reported. One representative of the study showed that vascular endothelial cell migration and angiogenesis were inhibited by molecules that sense vascular pressure and wall stretch. As mentioned above, the possibility of controlling the polarity of 2 cells and controlling blood flow pressure stimulation has been explored. In this study, 2 polar molecules of cells were identified, and angiogenesis alone was observed, and all molecules were visualized. The correlation between time and space of polarity formation of molecules and polarity control of molecules The anteroposterior axis of endothelial cells and the small basal axis of endothelial cells are present at the moment, and the molecular dynamics of endothelial cells are present at the moment. The dynamics of angiogenesis, the dynamics of the vascular matrix, and the dynamics of angiogenesis The results of this study indicate the possibility that the cell polarity is related to the mechanical properties of the perivascular tissue.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ペリサイトの役割から見た血管新生における力学的な環境構築

从周细胞的作用看血管生成中的机械环境构建

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shumpei P. Yasuda;Yuki Miyasaka;Xuehan Hou;Yo Obara;Hiroshi Shitara;Yuta Seki;Kunie Matsuoka;Ai Takahashi;Eri Wakai;Hiroshi Hibino;Toyoyuki Takada;Toshihiko Shiroishi;Ryo Kominami and Yoshiaki Kikkawa;花田保之
通讯作者：
花田保之

ペリサイトを介した血管基底膜形成促進による力学的な血管新生機構

周细胞介导促进血管基底膜形成的机械血管生成机制