分極ハイドロキシアパタイトを用いた下肢虚血に対する血管新生効果について

极化羟基磷灰石对下肢缺血的血管生成作用

• 批准号: 22K20756
• 负责人: 山口 純司
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20756/
• 关键词: 血管新生療法; 下肢虚血; 分極ハイドロキシアパタイト; 心筋梗塞

本研究では分極ハイドロキシアパタイト（Hydroxyapatite electret, HAE）が下肢虚血に与える効果を下肢虚血モデルマウスを用いて検討した。本研究においては、現状で下記の所見が確認された。1) HAE投与により、下肢虚血後の下腿脱落率が減少し、運動能力が温存され、大腿部の血流が維持された。2) 血管新生に関わる遺伝子発現（Hif1a, Vegf, Cxcl12）は群間で有意な差がなく、HAE投与による下肢虚血温存効果の主な機序は、これらの遺伝子を介さない効果である可能性が示唆された。我々の今回の検討では、過去の心筋梗塞と同様に、下肢虚血に対して下腿脱落率の減少、運動能力の温存、血流維持効果をHAEが持つことを確認した。血流維持が見られていることから、血管新生が機序として考えられるが、我々の過去の心筋梗塞の検討と異なり、Vegf, Hif1a, Cxcl12の遺伝子発現は上昇しておらず、HAEの効果の機序が下肢虚血では異なる可能性が示唆された。電気刺激には、持続的と間欠的、筋収縮閾値以下と以上、低頻度と行為頻度の種類があり、その血管新生因子に与える影響が異なる可能性が報告されている。持続的な筋収縮閾値以下の刺激では、Vegfより肝細胞増殖因子（hepatocyte growth factor, HGF）が骨格筋において重要な働きをするという報告があり、今後我々のモデルマウスでも検討が必要である。

In this study, we will investigate the use of the Hydroxyapatite elecret (HAE) for lower limb blood deficiency and the effect of Eru on lower limb blood deficiency. The present situation of this study is confirmed by the following observations. 1)HAE treatment reduced the rate of lower leg loss, improved exercise ability, and maintained blood flow in the thigh. 2)Angiogenesis is related to the development of the gene (Hif1a, Vegf, Cxcl12). The main mechanism of the effect of HAE on the lower limb deficiency is different from that of the group. The possibility of the effect of HAE on the lower limb deficiency is indicated. The present review confirms the same with past cardiac infarction, lower limb bleeding, reduction in leg loss, exercise ability, and blood flow maintenance effects. Blood flow maintenance is observed, the mechanism of angiogenesis is examined, and the mechanism of HAE results is shown to be different from that of previous myocardial infarction. The possibility of different effects of electrical stimulation on angiogenesis factors is reported. The stimulation below the threshold of muscle contraction is necessary for further investigation of hepatocyte growth factor (HGF).