上皮－免疫微小環境の恒常性維持におけるコレステロール硫酸の役割解明

阐明硫酸胆固醇在维持上皮免疫微环境稳态中的作用

• 批准号: 22K20761
• 负责人: 秋好 紗弥香
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20761/
• 关键词: 炎症; 乾癬; 上皮－免疫微小環境; 免疫細胞; コレステロール硫酸; DOCKファミリー分子

皮膚は上皮－免疫微小環境を構築しており、外部の有害因子を排除するメカニズムに偏りが起こると、上皮細胞と免疫細胞が相互に作用して炎症ループを形成する。表皮角化細胞の異常な増殖を呈する“乾癬”は炎症ループが形成される代表的な疾患であるが、炎症が継続・悪化する仕組みはいまだ不明な点が多い。生体内で合成されるコレステロール硫酸（CS; Cholesterol Sulfate）は、細胞骨格制御因子であるDOCK2によるRac活性化を阻害し、免疫細胞の遊走および活性化を抑制する機能を持つ。また、皮膚組織中にはCSが含まれることが知られている。そこで本研究では、上皮－免疫微小環境の恒常性維持にCSが関わるかどうかを、CS欠損マウス（Sult2b1ノックアウト）とイミキモド誘発性乾癬モデルを用いて検討した。その結果、イミキモド塗布による炎症状態の皮膚において、野生型と比ベてCS欠損マウスの皮膚の方が、炎症性サイトカインであるIL-17/IL-1b/TNF-aの遺伝子発現が顕著に増加していた。また、マスサイトメトリー並びにフローサイトメトリー解析により、イミキモド塗布後のCS欠損マウスの皮膚において好中球の割合が顕著に増加することがわかった。さらに、CS欠損マウスに対して抗Ly6G中和抗体によって好中球を消失させた場合、イミキモド誘発性皮膚炎の重症度がコントロール群と比べて低下した。これらのことから、DOCK2阻害作用を有するCSがないと乾癬様皮膚炎が悪化すること、そして好中球が皮膚炎を重症化させている可能性が示された。さらにデータを収集することで乾癬の病態メカニズムの一端を明らかにし、免疫細胞が関わる皮膚疾患の治療法開発に貢献できる可能性がある。なお、本成果を国際誌に投稿するため現在論文準備中である。

Skin epithelium - building an immune microenvironment and eliminating external harmful factors The interaction between epithelial cells and immune cells causes inflammation and inflammation. Abnormal proliferation of epidermal keratinocytes is a symptom of "psoriasis" and inflammation, and is a representative of the formation of inflammation. The symptoms of disease, inflammation, and inflammation are unknown. In vivo synthesis of Cholesterol (CS; Cholesterol) Sulfate), the cytoskeletal control factor DOCK2 inhibits the activation of Rac, and activates and inhibits the migration of immune cells and maintains its function.また、にはCSが contains まれることが知られている in the skin tissue.そこでThis study is about maintaining the homeostasis of the epithelial-immune microenvironment and maintaining CS, and CS is missing. MASUE (Sult2b1ノックアウト)とイミキモドinduced psoriasisモデルを用いて検した.その results, イミキモド coated によるinflammatory state のcutaneous において, wild type と than ベてCS damaged マウスのcutaneous の方が, inflammatory disease, IL-17/IL-1b/TNF-a, the remaining symptoms are the same.また、マスサイトメトリー和びにフローサイトメトリーanalysis により、イミキモド coating After the CS is damaged, the skin is damaged and the ball is good.さらに、CS lossマウスに対してAnti-Ly6G neutralizing antibody によってGood hit をDisappear させIn this case, the severe degree of vegetative dermatitis is lower than that of the べて.これらのことから、DOCK2 blocking effect を有するCS がないとPsoriasis 様dermatitis が悪化すること、そして好中球がDERMATITISをSevere possibility of the disease is shown.さらにデータをCollection することでPsoriasis のmorbid メカニズムの一Endを明らかにし、Immune cells are responsible for the treatment of skin diseases and the possibility of contributing to the development of skin diseases. Na, this result is a contribution to the International Journal of Japan, and the paper is currently being prepared.