腸内細菌の異常が習慣性流産を誘発するメカニズムの解明

阐明肠道细菌异常导致习惯性流产的机制

• 批准号: 22K20763
• 负责人: 鈴木 功一郎
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20763/
• 关键词: 腸内細菌; ディスバイオーシス; 抗生物質; 胎児吸収; 流産; 不育症

臨床的に確認された妊娠のうち15-25%は流産となる。その多くは胎児に偶然生じた染色体異常によるものであるが、両親が何らかのリスク因子を持ち、流産・死産を繰り返す不育症も妊娠女性の約1%に起きる。不育症では原因を特定できないケースが約半数を占め、その予防・治療法を確立するには、原因の解明が重要である。これまでに原因不明の不育症では母体における腸内細菌叢の構成異常(ディスバイオーシス)が認められることが報告されている。そこで本研究は、母体におけるディスバイオーシスと流産の間に因果関係があるか否かを明らかにすることを目的として実施している。両者に関連が認められた場合には、ディスバイオーシスが流産を引き起こすメカニズムの解明、および、流産の原因菌の特定を目指す。2022年度は、スペクトラムの異なる種々の抗生物質を投与した雌マウスを交配させ、胎児吸収の発生率を比較する実験を実施した。本研究課題開始時点で既に、雌マウスへの特定の抗生物質の投与が胎児吸収の発生につながることを見出していたが、本実験により、抗生物質の種類によって胎児吸収への影響が異なることがわかった。胎児吸収の発生率に影響を与えない抗生物質がある一方、とある抗生物質を投与した雌マウスでは9割以上の個体で胎児吸収が発生し、個体によっては全胎児のうち半数が子宮内で死亡し、吸収されていた。また本抗生物質を投与したマウスの子宮や脱落膜で一部の免疫細胞に変化が認められ、ディスバイオーシスによる流産の誘導に母子境界面の免疫系が関与する可能性が示唆された。また腸内細菌叢のショットガンメタゲノム解析を行い、胎児吸収を起こしたマウスにおける腸内細菌叢の変化を明らかにし、腸内細菌叢と胎児吸収の相関解析を実施した。

Clinically confirmed pregnancies are 15-25% miscarriage. About 1% of pregnant women suffer from abortion, stillbirth and infertility. Infertility causes are specific, and prevention and treatment methods are important. This is a case of infertility of unknown origin, maternal infertility, and abnormal composition of intestinal flora. Therefore, the purpose and implementation of this study is to clarify the causal relationship between maternal abortion and abortion. In some cases, the relationship between abortion and abortion is recognized. This article explains the role of abortion and the specific bacteria that cause abortion. In 2022, the administration of antibiotics to different species of female and male mating and the comparison of fetal absorption rates were carried out This study began with the introduction of specific antibiotics and the development of fetal absorption. The effect of antibiotics on the rate of fetal development is that the number of pregnant women who are pregnant with antibiotics is higher than that of pregnant women. The administration of this antibiotic substance to the uterus and exfoliated membranes indicates the possibility of a partial immune cell response to abortion induction and the relationship between the maternal and child immune systems. Analysis of intestinal flora and fetal absorption