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大腸癌は日本人のがん罹患数第一位(2019年)、がん死は第二位(2021年)の癌種で、罹患患者数は年間15万にのぼり、死亡数は年間5万2千人にのぼる(2021年全国がん登録)。大腸癌は原発にとどまるうちは治癒切除可能なことも多いが、ひとたび転移をきたすと致命的となるケースが多く、ステージ4大腸癌の5年生存率は17.3%と低い(国立がん研究センターがん情報サービス)。したがって、転移性大腸癌に対する治療戦略を構築することが重要である。特に大腸癌の転移の中でも肝転移がもっとも頻度が高く、大腸癌肝転移の分子機序を多角的に解明することは極めて重要となる。本研究ではOsteoprotegerin (OPG)という分子に着目し、大腸癌肝転移の分子機序を腫瘍微小環境の観点からの解明を試みた。本研究に先立ち我々がTCGAの公共データベース(COADREAD)を用いたin silico解析を行ったところ、OPG発現が低い大腸癌では5年のoverall survivalが有意に低下していた。大腸癌においてOPGに着目した文献は少ないが、その中でも相反する報告があり(Tsukamoto et al. Clinical Cancer Research 2011、Kim et al. Oncotarget 2016)、未だ一定の見解を得ていない現状である。本研究では当院での大腸癌手術検体を用いて再度OPGの免疫染色または腫瘍組織のmRNA発現解析を行い、それと患者背景、予後の相関を統計学的に解析する。また、TCGAを用いたin silico解析からはOPGの発現低下が予後不良となることが良そうされるが、大腸癌細胞株を用いてOPG発現低下が予後不良となりうる分子メカニズムの解明を試みる。