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基本信息

批准号：
22K20820
负责人：
岡本拓也
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20820/
关键词：
大腸癌 OPG osteprotegerin

项目摘要

大腸癌は日本人のがん罹患数第一位(2019年)、がん死は第二位(2021年)の癌種で、罹患患者数は年間15万にのぼり、死亡数は年間5万2千人にのぼる(2021年全国がん登録)。大腸癌は原発にとどまるうちは治癒切除可能なことも多いが、ひとたび転移をきたすと致命的となるケースが多く、ステージ4大腸癌の5年生存率は17.3%と低い(国立がん研究センターがん情報サービス)。したがって、転移性大腸癌に対する治療戦略を構築することが重要である。特に大腸癌の転移の中でも肝転移がもっとも頻度が高く、大腸癌肝転移の分子機序を多角的に解明することは極めて重要となる。本研究ではOsteoprotegerin (OPG)という分子に着目し、大腸癌肝転移の分子機序を腫瘍微小環境の観点からの解明を試みた。本研究に先立ち我々がTCGAの公共データベース(COADREAD)を用いたin silico解析を行ったところ、OPG発現が低い大腸癌では5年のoverall survivalが有意に低下していた。大腸癌においてOPGに着目した文献は少ないが、その中でも相反する報告があり(Tsukamoto et al. Clinical Cancer Research 2011、Kim et al. Oncotarget 2016)、未だ一定の見解を得ていない現状である。本研究では当院での大腸癌手術検体を用いて再度OPGの免疫染色または腫瘍組織のmRNA発現解析を行い、それと患者背景、予後の相関を統計学的に解析する。また、TCGAを用いたin silico解析からはOPGの発現低下が予後不良となることが良そうされるが、大腸癌細胞株を用いてOPG発現低下が予後不良となりうる分子メカニズムの解明を試みる。

结肠癌是日本人（2019年）中排名第一的癌症类型，第二名是癌症死亡（2021年），受影响的患者人数每年达到150,000，死亡人数每年达到52,000（2021年全国癌症注册）。结肠癌通常可以在剩下的主要植物时进行仔细切除，但是一旦发生转移，它通常是致命的，五年期4阶段结肠癌的存活率为17.3％（国家癌症研究中心癌症信息服务）。因此，制定转移性结肠癌的治疗策略很重要。肝转移在结肠癌转移酶中尤其常见，从多个角度阐明结肠癌转移的分子机制非常重要。在这项研究中，我们专注于一种称为骨蛋白蛋白蛋白蛋白的分子（OPG），并试图从肿瘤微环境的角度阐明结肠癌中肝转移的分子机制。在这项研究之前，我们使用TCGA公共数据库（CoAdread）进行了计算机分析，发现5年的总生存率显着降低了OPG表达低的结肠癌。很少有关于结肠癌中OPG的文献，但其中，有相互矛盾的报道（Tsukamoto等人，2011年临床癌症研究； Kim等人Oncotarget 2016），尚未获得当前情况。在这项研究中，我们使用医院的结肠癌手术标本对肿瘤组织进行OPG或mRNA表达分析进行免疫染色，并统计分析患者的背景与预后之间的相关性。此外，在使用TCGA的计算机分析中，OPG表达的降低是预后较差，但我们试图阐明分子机制，其中OPG表达降低可能导致使用结肠癌细胞系的预后不良。