Development of combination therapy of chimeric antigen receptor T cells and JAK inhibitors for philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia

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JAK/STAT関連遺伝子異常を有するPh-like ALLに対して、JAK阻害薬とCD19 CAR-T細胞療法の併用効果を明らかにすることが本研究の目標である。CD19 CAR-T細胞とPh-like ALL細胞株（① KOPN49:IGH-CRLF2,JAK2 R683G変異陽性、② YCUB-5:P2RY8-CRLF2,JAK2 R683I変異陽性）、③JAK変異を有さないB-ALL細胞株であるREHとの連続共培養試験を実施した。共培養試験において、JAK1/2阻害薬を添加するとCAR-T細胞の抗腫瘍効果が減弱すること、その一方でJAK2選択的阻害薬の添加ではCAR-T細胞の抗腫瘍効果が向上することを見出した。また、このJAK2選択的阻害薬によるCAR-T細胞の抗腫瘍効果の増強は、JAK変異を伴うKOPN49、YCUB-5のみならず、JAK変異のないREHにおいても認められた。これは、腫瘍細胞のJAK変異の有無に関わらず、JAK2選択的阻害薬の併用がCAR-T細胞の抗腫瘍効果を増強する可能性を示唆する結果であり、新知見が得られた。また、JAK阻害薬の併用による腫瘍細胞のPD-L1誘導抑制効果の評価に関しては、今回検討した腫瘍細胞株（KOPN49、YCUB-5、REH）では、IFN-γ添加によるPD-L1誘導自体が認められなかったため、評価不能であった。