权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

フェロトーシスを標的としたポドサイト障害に対する新規治療戦略の確立

建立针对铁死亡的足细胞疾病新治疗策略

基本信息

批准号：
22K20846
负责人：
井出真太郎
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20846/
关键词：
フェロトーシスポドサイト慢性腎臓病糖尿病性腎症尿蛋白

项目摘要

申請者は、新規細胞死であるフェロトーシスを腎臓全体で誘導するマウスでは著明な尿蛋白を呈することに着目し、蛋白を尿に漏出しない役割を持つポドサイトの障害にフェロトーシスストレスが関与している可能性を考えた。本申請研究の目的は、正常及び障害ポドサイトにおけるフェロトーシスの役割を明らかし、ポドサイト傷害においてフェロトーシスが治療標的になり得るかを明らかにすることである。初年度ではそれぞれの研究計画について下記の成果が得られている。研究計画 1: 定常状態のポドサイトにおけるフェロトーシスの機能解析初年度では、ポドサイトにフェロトーシスを誘導することを目的に、フェロトーシスを抑制する遺伝子であるGpx4をポドサイト特異的に欠損するマウスを作成し、解析することを目的とした。現在、これらのマウスに対し、Gpx4欠損の誘導を行い、時系列ごとに表現形の解析を進めている。加えて、次年度では今マウスを用いて単一細胞シークエンス法を行う予定であるが、より多くのポドサイトの細胞集団を得ることが可能なプロトコルを確立した。研究計画 2: 糸球体傷害におけるポドサイトでのフェロトーシスの機能解析糸球体傷害モデルにおいてフェロトーシスが誘導されているかを確認するため、高血糖を誘導して４週、１２週の腎臓においてフェロトーシス評価を行なった。その結果、細胞死を示すTUNEL陽性細胞は少数であったが、過酸化脂質の一部蓄積を認め実際のポドサイト障害モデルにおいてフェロトーシスストレスが誘導されていることが明らかになった。現在高血糖モデル以外の糸球体障害モデルとして、高血糖・高脂肪食負荷モデルについても同様の検討を行っている。

The applicant shall examine the possibility that the new regulation cell death and kidney disease may be induced, and that the urine protein may be present, and that the urine protein may leak out. The purpose of the study of this application is to clarify the differences between normal and abnormal conditions, and to clarify the differences between normal and abnormal conditions. In the first year, the results of the research project were recorded. Research project 1: The function analysis of the steady state of the system is based on the initial year, the purpose, the suppression of the system, the generation of the Gpx4, the specific loss, the analysis of the system, and the purpose. Now, this is the case, Gpx4 is not induced, the time series is not analyzed, In addition, in the next year, it is possible to establish a cell cluster by using a cell cluster method. Study 2: Functional analysis of glomerular injury induced by hyperglycaemia at 4 weeks and 12 weeks. The results showed that TUNEL positive cells had a small number of cells, and some of them accumulated in hyperacidified lipids. Now high blood sugar, high fat food load, high blood sugar, high fat food load, high blood sugar, high fat, high fat.