Effect of rifaximin on small intestinal microbiota and bile acid metabolism in mice with fatty liver

利福昔明对脂肪肝小鼠小肠菌群及胆汁酸代谢的影响

• 批准号: 22K20848
• 负责人: 池内 和彦
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20848/
• 关键词: リファキシミン; 胆汁酸; 脂肪肝; 肥満; Firmicutes; Bacteroidetes; 細菌叢; 小腸; 腸内細菌叢; 抗菌薬

リファキシミンは肝性脳症などの治療に用いられる難吸収性の抗菌薬であるが、便の細菌叢を変化させないことが知られている。我々は、リファキシミンは胆汁酸に依存して抗菌活性を発揮するため、便中の細菌叢を変化させず、小腸の細菌叢を変化させているのではないかという仮説を立て、リファキシミンが小腸細菌叢のLactobacillaceae、Firmicutesを減少、Bacteroidetesを増加させるという結果を、本研究前に得ていた。同研究は、昨年度中にGut Pathogensにacceptされた。脂肪肝患者では腸内のFirmicutesが増加するということは複数の研究で報告されていた。脂肪の代謝には大腸よりも小腸が関与しているため、リファキシミン投与により高脂肪食負荷マウスの小腸細菌叢のFirmicutesを減少させ、肝障害を改善しうるのではないかと仮説を立て、本研究を実施している。まずPilot studyとして、6週齢のC57/BL6に対して、高脂肪食を12週間投与し、肝細胞の脂肪化が起こることを確認した。また、高脂肪食負荷マウスの、空腸、回腸、便の細菌叢を解析した。その結果、高脂肪食負荷マウスの空腸、回腸、便において、Firmicutes門の高い割合を占めるErysipelotrichaceaeや、Clostridiaceaeが、通常食マウスと比較して増加するという結果を得た。また、それに対してBacteroidetesが減少する傾向が見られた。Erysipelotrichaceaeは既報においても高脂肪食で増加することが知られており、脂質代謝に影響することが知られている。我々の以前の研究でリファキシミンはFirmicutesを減少させる効果を示しており、こうした高脂肪食負荷による細菌叢の変化は、リファキシミンの効果が期待できると考える。

In the treatment of liver diseases, the use of resistant antimicrobial agents in the treatment of liver diseases and in the treatment of bacterial flora in the treatment of liver diseases The results of this study were as follows: 1. The development of bile acid-dependent antibacterial activity in the small intestine, the change of bacterial flora in feces, the change of bacterial flora in the small intestine, the decrease of Lactobacillaceae, Firmicutes, and the increase of Bacteroidetes. In the same study, Gut Pathogens were accepted in the middle of the year. The number of intestinal Firmicutes in patients with fatty liver has increased. Fat metabolism in the large intestine, small intestine, intestine, intestine. Pilot study: 6 weeks C57/BL6 diet, 12 weeks high fat diet, liver fat onset Analysis of bacterial flora in jejunum, ileum and feces Results: High fat diet load, jejunum, ileum, intestine, Firmicutes, Erysipelotrichaceae, Clostridiaceae, normal diet There is a tendency for Bacteroidetes to decrease. Erysipelotrichaceae has been reported to have increased fat intake and lipid metabolism. Our previous studies have shown that the effects of the reduction of Firmicutes on bacterial flora in high fat food load are expected.