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Development of B-cell targeted chimeric antigen receptor-T cells for the treatment of SLE

开发用于治疗 SLE 的 B 细胞靶向嵌合抗原受体 T 细胞

基本信息

批准号：
22K20863
负责人：
久保裕
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、SLEの自己免疫異常においてB細胞が中心的な役割を果たすとの考えのもと、SLEにおいてB細胞の制御を目的とした新しい根治療法の開発が目的である。腫瘍モデルで有効性が証明されているBAFF/BLySの受容体(BAFF-R、BCMA、TACI)を標的としたリガンド型のCAR-T細胞を作成、SLEモデルマウスに投与し、症状・検査所見、抗体産生能などに与える影響を評価する。具体的には、まず、1.BAFF キメラ抗原受容体発現T細胞(BAFF CAR-T細胞)をコンストラクトから作成する。次に、2.作成したBAFF CAR-T細胞を、全身性エリテマトーデス(SLE)のモデルマウスとなるB6 SKGマウスに投与する。最後に3.マウス内でのBAFF CAR-T細胞の動態、治療効果を評価することを目的としている。本年度は主に、1.の予備実験として、マウスの脾臓から細胞を採取して、磁気細胞分離キットを用いてCD8T細胞を分離した。CD8T細胞をサイトカインで刺激後に、CD19CAR DNAをレトロネクチンを用いてトランスフェクションさせ、CD19 CAR-T細胞を作成した。また、2.のB6 SKGマウスと背景が異なるBALB/c SKGマウスにおいて、β-Glucanを投与して関節炎などの表現型が誘発できることを確認した。さらに、β-Glucanの投与量の違いによる関節炎臨床スコアの違いについても検討した。今後はBAFF CAR-T細胞の作成、B6 SKGマウスへの投与を行う予定である。

This study aims to investigate the effects of B cell activation in SLE and to develop novel radical therapy for SLE. The results showed that there was evidence of the efficacy of SLE in the production of BAFF/BLyS receptors (BAFF-R, BCMA, TACI), the production of target CAR-T cells, the administration of SLE receptors, symptoms, laboratory findings, antibody production, and the evaluation of their effects. Specifically, BAFF CAR-T cells (BAFF CAR-T cells) can be produced by antigen receptor. Second, 2. Make BAFF CAR-T cells, systemic SLE and B6 SKG cells. Finally, 3. The dynamics of BAFF CAR-T cells in the tumor and the evaluation of therapeutic effects This year, the main purpose of the study is to prepare for the isolation of CD8 T cells by means of magnetic isolation. CD8T cells are activated by CD19CAR DNA and CD19 CAR-T cells are produced by CD19CAR DNA. 2. B6 SKG is the most common cause of arthritis. In addition, β-Glucan dosage violations in arthritis clinical cases are also reported. In the future, BAFF CAR-T cells will be produced and B6 SKG will be injected.