気管支喘息とIL-22BPに着目した新規治療の開発

开发针对支气管哮喘和 IL-22BP 的新疗法

• 批准号: 22K20888
• 负责人: 妹尾 賢
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20888/
• 关键词: IL-22BP; IL-22; 喘息; 気道過敏性; 気管支喘息

気管支喘息の約5-10%が重症・難治性であり、喘息患者が増悪をきたすことによる社会的損失は大きい。既存の分子標的薬が無効な症例が存在するため、新規治療が求められている。IL-22BPはIL-22のおとり受容体である。3型炎症に関連するIL-22は喘息に対して保護的な作用があり、IL-22BPが喘息を悪化させる可能性が考えられる。本研究の目的は、喘息におけるIL-22BPの役割を解明し、新規治療開発につなげることである。申請者らは、ダニ抗原で感作、曝露を行うことにより、気道に好酸球性気道炎症の出現およびメサコリン吸入による気道過敏性測定にて気道過敏性亢進を生じる喘息モデルマウスを作成した。このモデルにおいて、通常のマウス（野生型マウス）ダニ抗原感作、曝露後に、気管支肺胞洗浄液中でIL-22BPが上昇していることを明らかにした。次に、IL-22BP欠損マウスの評価を行ったところ、気道過敏性亢進が野生型マウスに比し減弱していることを明らかにした。気管支肺胞洗浄液中の好酸球数およびその他の炎症細胞数に2群間で明らかな差は見られなかった。IL-4, IL-13などの2型サイトカインも気管支肺胞洗浄液中では2群間に明らかな差を認めなかった。

大约5-10％的支气管哮喘是严重且难治性的，哮喘患者加剧造成的社会损失很大。需要新的治疗方法，因为在某些情况下，现有的分子靶向药物无效。 IL-22bp是IL-22的诱饵受体。与3型炎症有关的IL-22对哮喘具有保护作用，并且IL-22BP可能会恶化哮喘。这项研究的目的是阐明IL-22BP在哮喘中的作用，并导致新疗法的发展。申请人创建了一种哮喘模型小鼠，该模型导致气道中嗜酸性气道炎症的出现，并通过通过敏化和暴露于螨虫抗原的敏感性和暴露于中孔索的吸入来测量气道高反应来增加气道高反应性。在该模型中，据揭示了正常小鼠（野生型小鼠）螨虫敏化和暴露后，在支气管肺泡灌洗液中IL-22bp升高。接下来，对IL-22BP缺陷型小鼠的评估表明，与野生型小鼠相比，气道高反应性增加。两组之间的支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞计数和其他炎症细胞没有明显的差异。在支气管肺泡灌洗液中没有观察到两组之间的明显差异，包括2型细胞因子，例如IL-4和IL-13。