TRPM8チャネルとカハール介在細胞による消化管蠕動制御の検討および臨床応用

TRPM8通道和Cajal介导细胞控制胃肠蠕动的研究及临床应用

• 批准号: 22K20899
• 负责人: 杉野 敏志
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Asahi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20899/
• 关键词: 腸管蠕動; TRPM8チャネル; カハール介在細胞; 腸蠕動

皮膚が15℃の水の温度を感じる時と、ミントオイルの清涼感、これらを感じる時の神経の伝達路が同じであることが報告された(DE Clapham. Science, 2002)。また大腸内視鏡検査時、ミントオイルの主成分であるl-メントール製剤を腸内に散布することで腸管蠕動を抑制する可能性が報告されている(Inoue et al. Endoscopy. 2014, 46:196-202)。さらにラットとTRPM8欠損マウスの近位結腸の蠕動モデルを用いて、大腸へ5℃の水を投与することでTRPM8チャネルが活性化し大腸蠕動運動の減少につながることを示した(杉野ら. J Neurogastroenterol Motil. 2022, 28:693-705)。複数のTRPチャネルが関連すると考えられる消化管蠕動で低温によるTRPチャネルの活性化が消化管蠕動を制御するメカニズムはいかなるものか、低温という新たな蠕動抑制の手段が実臨床で有用であるか。これらが本研究課題の核心をなす問いである。これらの成果を発展させ小腸蠕動のメカニズムを解明するため、消化管内視鏡より回腸末端に15℃の水を患者の消化管粘膜に直接散布することで腸管蠕動に変化が生じるか前向きの無作為化比較試験を開始している。15℃と室温水の消化管内局所投与で２群にランダムに振り分けを行い、録画で局所投与の前後での消化管蠕動を評価する計画を立てた。当院での倫理委員会の承認を得て現在症例の集積を開始している。今後両群を比較し低温における小腸蠕動抑制を臨床試験で確認し、ラットおよびノックアウトマウスを用いた基礎研究で小腸蠕動のメカニズムを解明することを計画している。本研究によりTRPチャネルを介した消化管蠕動抑制のメカニズムが明らかになる可能性があり、それにより消化管内視鏡における新たな消化管蠕動抑制の手段の開発に寄与する可能性がある。

Skin temperature of 15 ° C water temperature sensation, cool sensation, sensation, nervous system response, same response (DE Clapham. Science, 2002)。The possibility of inhibiting intestinal motility by inhibiting intestinal motility was reported during colonoscopy (Inoue et al. Endoscopy. 2014, 46:196-202)。TRPM8 is activated by water at 5 ° C in the colon and reduces the motility of the colon. J Neurogastroenterol Motil. 2022, 28:693-705)。If multiple TRP cysts are associated with digestive tract peristalsis at low temperatures, the activation of TRP cysts can control digestive tract peristalsis. Therefore, low temperatures and new methods of peristalsis suppression are clinically useful. The core of this research topic is: The results of this study were developed in small intestine peristalsis and intestinal mucosa. Digestive endoscopy was performed in the terminal ileum. Water at 15℃ was used in the digestive tract mucosa of patients. A plan was established to evaluate the effects of the injection of water into the digestive tract at 15 ° C and room temperature on the motility of the digestive tract before and after the injection. When the hospital's ethics committee recognized the case, the accumulation of cases began. In the future, we will compare the inhibition of small intestine motility at low temperature with clinical trials to confirm, and use it in basic research to clarify the problem of small intestine motility. This study is aimed at the possibility of developing a new method for inhibiting gastrointestinal motility through endoscopy.

项目成果

消化管センシング機能による消化管蠕動制御機構の解明

利用胃肠传感功能阐明胃肠蠕动控制机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 小林玲央;井上 健,杉野敏志;平井泰子;水島かつら; 内山和彦;高木智久;内藤裕二;伊藤義人
• 通讯作者: 伊藤義人

芍薬甘草湯による消化管蠕動制御機構の解明

释药观藏汤阐明胃肠蠕动控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林玲央;井上 健,杉野敏志;平井泰子;水島かつら;内山和彦;高木智久;内藤裕二;伊藤義人
• 通讯作者: 伊藤義人