全身性強皮症の皮膚硬化におけるCXCL16の関与と治療ターゲットとしての検討

CXCL16 参与系统性硬化症皮肤硬化并考虑作为治疗靶点

• 批准号: 22K20909
• 负责人: 井川 徹也
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20909/
• 关键词: 全身性強皮症; ケモカイン; CXCL16; 皮膚硬化

本研究の目的は、全身性強皮症の皮膚硬化におけるCXCL16の役割を解明することである。最初に、健常者皮膚と全身性強皮症患者の皮膚を用いて、CXCL16の免疫染色を行った。全身性強皮症患者の皮膚において、CXCL16は線維芽細胞でより発現が高いことが観察された。血管内皮細胞、表皮角化細胞、浸潤細胞には差はみられなかった。次に、正常ヒト皮膚線維芽細胞をリコンビナントCXCL16で刺激した。この実験では、転写因子FLI1遺伝子を抑制した細胞を強皮症モデルとして用いた。転写因子FLI1の発現低下はヒトの全身性強皮症患者において疾患との関与が報告されている因子である。正常ヒト皮膚線維芽細胞をCXCL16で単純刺激すると、CXCR6の発現が有意に低下、COL1A1、COL1A2、TGFβ1、SNAI1、ACTA2の発現が有意に上昇した。細胞をFLI1 siRNAで処理し、FLI1遺伝子の発現を抑制した状態でCXCL16で刺激すると、CXCL16、CXCR6、COL1A2、TGFβ1の発現上昇がさらに増強された。CXCL16が線維化関連遺伝子の発現を上昇し、強皮症モデルの細胞でさらにそれらの発現が増強されている可能性が示唆された。次に、CXCL16を抑制することで皮膚硬化が改善するかマウスを用いて実験を行った。マウスにブレオマイシンを注射することで強皮症モデルマウスを作製できるが、同時にsiRNAを用いてCXCL16の発現を抑制した。その結果、CXCL16を抑制した状態でブレオマイシンを投与すると真皮の厚みが薄くなり、各種線維化関連因子（Col1A1, Col1a2, Ctgf, Tgfb1, Snai1, Acta2）の発現低下も確認できた。以上から、CXCL16は強皮症の線維化に関与していることが示唆され、それを抑制することで皮膚硬化を抑制できることが示された。

The purpose of this study is to identify the skin sclerosis of systemic hyperderma disease and CXCL16. Initially, immunostaining of CXCL16 was performed on the skin of normal subjects and the skin of patients with systemic myeloma. In patients with systemic hyperderma disease, the skin quality and CXCL16 lineage of fibroblast cells are high and high. Vascular endothelial cells, epidermal keratinocytes, and infiltrating cells. Secondly, normal skin line fibroblast cells are stimulated by CXCL16. It can be used to inhibit the growth of cells caused by FLI1 and to treat the condition of hyperdermatomycosis. The factor FLI1 is present in patients with systemic myodermatosis who have low levels of the disease and are related to the disease. In normal skin cells, CXCL16 is purely stimulated, CXCR6 is present and CXCR6 is present, and COL1A1, COL1A2, TGFβ1, SNAI1, and ACTA2 are present and elevated. cell をFLI1 When siRNA is processed, FLI1 is suppressed, and CXCL16 is stimulated. CXCL16, CXCR6, COL1A2, and TGFβ1 are increased and strengthened. The CXCL16 linear dimension is associated with the increased risk of epithelial disease and the increased possibility of hyperdermatosis. CXCL16 inhibits skin sclerosis and improves skin sclerosis. Manufactured by Masato Injection Injection System At the same time, siRNA was inhibited by using CXCL16.そのRESULTS, CXCL16 を Suppression し た STATUS で ブ レ オ マ イ シ ン を す る と DERMIC の thick み が く な り, various line-dimensional correlation factors (Col1A1, Col1a2, Ctgf, Tgfb1, Snai1, Acta2) The current low level is confirmed. The above is an indication of the relationship between CXCL16 and the linear dimensionality of dysderma.され, それを inhibits することでskin hardening を inhibits できることがshows された.