発達障害モデルマウスにおける抑制性神経細胞を介した皮質ネットワーク異常の解明

阐明发育障碍模型小鼠中抑制性神经元介导的皮质网络异常

• 批准号: 22K20904
• 负责人: 柴田 明子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20904/
• 关键词: RTTモデルマウス; 皮質ネットワーク異常; マクロイメージング; RabΔG経シナプストレーシング; シナプスの形態学的観察; FingR; 発達障害; 抑制性神経細胞; 皮質ネットワーク; モデルマウス

本研究では、Rett症候群（RTT）モデルマウスを用い、PV＋細胞が皮質ネットワーク異常にどのように関わるのか明らかにし、新たな介入方法を考案することを目的としている。課題1に関しては、4か月のRTTモデルマウスと野生型マウスを用いて、安静時暗所、運動時における皮質領域間のCaイメージングのデータの集積を行った。課題2①に関しては、FingRのDIOベクターAAV-DIO-PSD95.FingR-eGFP、AAV-DIO-Gephyrin.FingR-mScarletを作成し、DIO-TagBFP2、DIO-TagGFP2-CAAXとともにCamK2-Cre、PV-Cre、およびSST-CreマウスのM2領域に注入することで、各神経細胞の形態と樹状突起上におけるPSD95-FingR-eGFP、Gephyrin-FingR-mScarletの観察に成功している。さらに、MeCP2の蛍光免疫染色も行うことで、MeCP2発現細胞と非発現細胞の判別も行った。さらに蛍光強度の強いFingRとして、DIO-PSD95.FingR-mNeonGreenの作成も行った。課題2②に関しては、RTTモデルマウスと野生型マウスのM2にAAV-CamK2-Creを注入し、組み換え狂犬病ウイルス（RabVΔG)を用いた経シナプストレーシングを行うことで、M2錐体細胞への投射ニューロンの全脳マッピングを行い、その分布を2群間で比較した。

The purpose of this study is to investigate the use of PV+ cells in the development of Rett syndrome (RTT). Topic 1: The accumulation of Ca in cortical areas during quiet and exercise Topic 2 (1) Related to this topic, the DIO of Finger R was successfully constructed, DIO-TagBFP2, DIO-TagGFP2-CAAX, CamK2-Cre, PV-Cre, SST-Cre and M2 field injection was successfully performed, and the morphology of each neuron and dendrites were successfully detected. MeCP2 was detected by light immunostaining, and MeCP2 was detected by light immunostaining, and MeCP2 was detected by light immunostaining. The intensity of the light is strong, and the DIO-PSD95. Finger-mNeonGreen is produced. Topic 2: Comparison of AAV-CamK2-Cre injection and Rabies ΔG distribution in M2 pyramidal cells