タイトジャンクションに注目したアトピー性皮膚炎治療リード化合物の探索

寻找治疗特应性皮炎的先导化合物，重点关注紧密连接

• 批准号: 22K20915
• 负责人: 今福 恵輔
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20915/
• 关键词: タイトジャンクション; クローディン1; アトピー性皮膚炎; 小分子化合物

本研究の目的はアトピー性皮膚炎の治療薬となり得る小分子化合物を見つけることである。特に皮膚の水分蒸散を防いでいるタイトジャンクション、中でも皮膚に多く発現し、機能的役割をもつクローディン１の発現を促進する化合物を探索している。クローディン１の発現調整に免疫抑制を伴わないため従来のアトピー性皮膚炎の治療と異なる新しい作用機序の薬剤が開発可能となる。また、アトピー性皮膚炎だけでなく、皮膚バリア機能の改善を目指した化粧品開発や、高齢者の皮脂欠乏性湿疹に応用が可能であり、市場におけるインパクトが高い。10000以上あるライブラリー化合物からレポーターアッセイを用いたスクリーニングを行ったが、開始当初は384wellに手動で細胞を播種していた。しかしながら手技によるばらつきが大きくなってしまったため、再度機械による細胞の播種を行う必要があり、予定より若干の遅れが生じている。本年度はJ-publicraライブラリーからの化合物スクリーニングに終始し、１２の化合物まで絞ることができた。更に２次スクリーニングとしてmRNA発現量を確認している。その後は化合物の最適化やアトピー性皮膚炎モデルマウスであるVitD3外用マウスやSPADEマウスを用いた治療実験をおこない、治療前後での組織採取、RNAシーケンスなどを行い、アトピー性皮膚炎で重要であるサイトカインであるIL-4/13経路が抑制されているか、などを検討していく。

The objective of this study is to obtain る small molecule compounds を for the treatment of <s:1> アトピ アトピ dermatitis <s:1>. See とである ける とである とである とである. Special に の skin moisture evaporation を anti い で い る タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン, medium で も に skin more く 発 now cut を し, function of service も つ ク ロ ー デ ィ ン 1 の 発 を now promote す る compound を explore し て い る. ク ロ ー デ ィ ン 1 の 発 now adjust に immunosuppression を with わ な い た め 従 to の ア ト ピ ー sex dermatitis の treatment と different な る new し い function machine sequence の 薬 tonic が 発 may open と な る. ま た, ア ト ピ ー sex dermatitis だ け で な く, skin バ リ ア function の improve を refers し た cosmetics open 発 や, high 齢 の sebum owe lack of sex of eczema に 応 may use が で あ り, market に お け る イ ン パ ク ト が い high. Above 10000 あ る ラ イ ブ ラ リ ー compound か ら レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ を with い た ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た が 384 well, start at the beginning は に manual を で cell seeding し て い た. し か し な が ら manipulation に よ る ば ら つ き が big き く な っ て し ま っ た た め, again machinery に よ る cell line の seeding を う necessary が あ り, designated よ り several の 遅 れ が raw じ て い る. は J - this year publicra ラ イ ブ ラ リ ー か ら の compound ス ク リ ー ニ ン グ に beginning し, 12 の compound ま で ground る こ と が で き た. Two more に ス ク リ ー ニ ン グ と し て mRNA 発 now quantity を confirm し て い る. After そ の は compound の optimization や ア ト ピ ー sex dermatitis モ デ ル マ ウ ス で あ る VitD3 topical マ ウ ス や SPADE マ ウ ス を with い た treatment be 験 を お こ な い, before and after treatment で の organizations, RNA シ ー ケ ン ス な ど を い, ア ト ピ ー sex dermatitis で important で あ る サ イ ト カ イ ン で あ る 経 road が IL - 4/13 Suppress されて されて る る を検, な な を検 を検 against て て く く.