タイトジャンクションに注目したアトピー性皮膚炎治療リード化合物の探索

寻找治疗特应性皮炎的先导化合物，重点关注紧密连接

• 批准号: 22K20915
• 负责人: 今福 恵輔
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20915/
• 关键词: タイトジャンクション; クローディン1; アトピー性皮膚炎; 小分子化合物

本研究の目的はアトピー性皮膚炎の治療薬となり得る小分子化合物を見つけることである。特に皮膚の水分蒸散を防いでいるタイトジャンクション、中でも皮膚に多く発現し、機能的役割をもつクローディン１の発現を促進する化合物を探索している。クローディン１の発現調整に免疫抑制を伴わないため従来のアトピー性皮膚炎の治療と異なる新しい作用機序の薬剤が開発可能となる。また、アトピー性皮膚炎だけでなく、皮膚バリア機能の改善を目指した化粧品開発や、高齢者の皮脂欠乏性湿疹に応用が可能であり、市場におけるインパクトが高い。10000以上あるライブラリー化合物からレポーターアッセイを用いたスクリーニングを行ったが、開始当初は384wellに手動で細胞を播種していた。しかしながら手技によるばらつきが大きくなってしまったため、再度機械による細胞の播種を行う必要があり、予定より若干の遅れが生じている。本年度はJ-publicraライブラリーからの化合物スクリーニングに終始し、１２の化合物まで絞ることができた。更に２次スクリーニングとしてmRNA発現量を確認している。その後は化合物の最適化やアトピー性皮膚炎モデルマウスであるVitD3外用マウスやSPADEマウスを用いた治療実験をおこない、治療前後での組織採取、RNAシーケンスなどを行い、アトピー性皮膚炎で重要であるサイトカインであるIL-4/13経路が抑制されているか、などを検討していく。

The purpose of this study is to find small molecular compounds for the treatment of dermatitis. In particular, compounds that prevent skin moisture evaporation, promote skin development, and promote skin function are being explored. The regulation of immune suppression and the development of new mechanisms of action for the treatment of dermatitis The development of cosmetics and the possible use of seborrheic eczema in patients with high levels of skin loss are indicated by the improvement of skin function. More than 10000 years ago, the company started to plant cells manually. The seeds of cells must be planted mechanically again, and certain seeds must be planted. This year, the number of compounds in the J-publicra category was reduced to 12. 2 times to confirm mRNA expression After treatment, tissue samples, RNA profiles, and IL-4/13 pathway inhibition were taken before and after treatment.