Identification of pancreatic progenitor cells as the origin of the cancer using single-cell transcriptomic analysis.

使用单细胞转录组分析鉴定胰腺祖细胞作为癌症的起源。

基本信息

  • 批准号:
    22K20921
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-08-31 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

膵がんは最も予後不良の悪性腫瘍であり、新たな治療法開発のために膵がんの本体解明が喫緊の課題である。がんは、正常組織を構成する細胞へのゲノム変異が蓄積することで発生する。膵がんの原因となる遺伝子変異は明らかになってきたものの、がんが発生する起点細胞や発がんに至るシステムの破綻については未だ不明な点が多い。本研究は、正常膵臓組織における膵管及び腺房細胞を構成する細胞の多様性を1細胞遺伝子発現解析によって解明し、発生学的見地を含めて膵がん発生の起点細胞を特定することを目的としている。今年度は、マウス胎児膵臓組織の経時的な1細胞遺伝子発現解析を行なった。すると、膵管細胞や腺房細胞、サテライト細胞といった集団に分けることができ、それぞれに特異的な遺伝子発現データを取得した。また、細胞の遷移を推定するCytoTRACE法による解析の結果、段階を経て膵管細胞や腺房細胞が成熟していく流れが確認された。その起点として、注目すべき膵管前駆細胞と思しき亜細胞集団を同定した。一方で、これらの解析と並行し、膵がん発がんモデルを立ち上げるために必要な、膵がんの原因遺伝子であるKRAS変異体LSLマウスとp53変異体LSLマウスを導入した。今後は、この膵管前駆細胞候補集団の更なる特徴解析と特異的なマーカー同定を行う。また、この亜細胞集団が膵がん発生母地であるかを検討するために必要なマウス(CRE-ERT2ノックインマウス)の作製を行なったのちに発がん試験を行う予定である。
The most important problem is the development of a new treatment method. The cells of normal tissue are formed by accumulation of different species. The reason for this change is that there are many unknown points in the process of cell development. The purpose of this study is to analyze the diversity of cells in normal tissues, including ductal and glandular cells, and to identify the origin cells of cell development. This year, the analysis of 1-cell gene expression in fetal tissues was carried out. In addition, the cells of the kidney, the cells of the ovary, and the cells of the kidney are collected and stored in the same way. CytoTRACE analysis results for the estimation of cell migration, and the identification of cell maturation and flow in the tubular and glandular cells. The starting point of the study is to study the relationship between the cells in the front of the tube and the cells in the front of the tube. A party, a party In the future, we will analyze the characteristics of the candidate group before the tube and determine the same behavior. For example, if you want to make a reservation, you can make a reservation.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
1細胞解析で見えてきた膵がん腫瘍内不均一性と転移を司るpartial EMT様Tumor-initiating cellの解析
单细胞分析揭示部分EMT样肿瘤起始细胞控制胰腺癌瘤内异质性和转移
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岩瀬晃康;内島泰信;瀬谷大貴;来田真友子;東山大毅,松居一悠,田口明糸;山本尚吾,福田史朗;野村征太郎;興梠貴英;宿南知佐;関真秀;鈴木穣;和田洋一郎;油谷浩幸;栗原由紀子,宮川-富田幸子;栗原裕基;山﨑昌哉
  • 通讯作者:
    山﨑昌哉
1細胞解析で見えてきた膵がん腫瘍内不均一性とROR1高発現Tumor-initiating cellを標的とした治療への応用
单细胞分析揭示胰腺癌的肿瘤内异质性并应用于针对高 ROR1 表达的肿瘤起始细胞的治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岩瀬晃康;内島泰信;瀬谷大貴;来田真友子;東山大毅,松居一悠,田口明糸;山本尚吾,福田史朗;野村征太郎;興梠貴英;宿南知佐;関真秀;鈴木穣;和田洋一郎;油谷浩幸;栗原由紀子,宮川-富田幸子;栗原裕基;山﨑昌哉
  • 通讯作者:
    山﨑昌哉
The role of ROR1high tumor-initiating cells in pancreatic adenocarcinoma
ROR1高肿瘤起始细胞在胰腺癌中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山﨑昌哉;中尾光善;伊藤隆明
  • 通讯作者:
    伊藤隆明
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    23K15075
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

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    2024
  • 资助金额:
    $ 1.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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