新規全身麻酔薬レミマゾラムが人工心肺後の脳内神経炎症に及ぼす影響の解明

人工心肺を用いた心臓手術では術後せん妄が死亡率や医療費の増加をもたらすことがわかっており，その発症機序として脳内炎症の関与が注目されている．レミマゾラムは，本邦で2020年より使用可能となった新しい全身麻酔薬であり覚醒が早く，循環抑制作用も少ないとされ，心臓手術における新たな麻酔薬として期待されている．しかし，人工心肺ストレスによって惹起される，脳内神経炎症に対するレミマゾラムを含む全身麻酔薬の影響は未知である．本研究では，人工心肺モデルラットを 用いて心臓手術におけるレミマゾラム使用の妥当性を，脳内神経炎症，術後せん妄への影響の観点から検証する.まず，人工心肺モデルラットで，我々の研究チームで通常行っているセボフルランでの吸入麻酔薬において，脳内炎症が惹起されるかを検討した．Wistarラット（10-14週齢，雄）をSham手術と人工心肺手術群に振り分け，人工心肺手術では全身麻酔下に右外頸静脈アプローチによる右房脱血，左大腿動脈送血により行い，Sham手術は同部位の血管処理のみ行った.人工心肺手術群では人工心肺回路による体外循環120分ののち，すぐにホルマリン固定を行い摘出した脳と，人工心肺を終了し再灌流時間を4時間とった後の脳での脳内炎症も比較することとした．現在，海馬におけるミクログリアの活性化をみるため蛍光免疫染色の標本を作製している．デジタル画像解析ソフトを用いて蛍光免疫染色で染色された活性化ミクログリアを定量評価する．

人工心肺を用いた心臓手術では術後せん妄が死亡率や医療費の増加をもたらすことがわかっており，その発症機序として脳内炎症の関与が注目されている．レミマゾラムは，本邦で2020年より使用可能となった新しい全身麻酔薬であり覚醒が早く，循環抑制作用も少ないとされ，心臓手術における新たな麻酔薬として期待されている．しかし，人工心肺ストレスによって惹起される，脳内神経炎症に対するレミマゾラムを含む全身麻酔薬の影響は未知である．本研究では，人工心肺モデルラットを 用いて心臓手術におけるレミマゾラム使用の妥当性を，脳内神経炎症，術後せん妄への影響の観点から検証する.まず，人工心肺モデルラットで，我々の研究チームで通常行っているセボフルランでの吸入麻酔薬において，脳内炎症が惹起されるかを検討した．Wistarラット（10-14週齢，雄）をSham手術と人工心肺手術群に振り分け，人工心肺手術では全身麻酔下に右外頸静脈アプローチによる右房脱血，左大腿動脈送血により行い，Sham手術は同部位の血管処理のみ行った.人工心肺手術群では人工心肺回路による体外循環120分ののち，すぐにホルマリン固定を行い摘出した脳と，人工心肺を終了し再灌流時間を4時間とった後の脳での脳内炎症も比較することとした．現在，海馬におけるミクログリアの活性化をみるため蛍光免疫染色の標本を作製している．デジタル画像解析ソフトを用いて蛍光免疫染色で染色された活性化ミクログリアを定量評価する．