神経－グリア連関異常と脳内炎症に着目した脳卒中後疼痛の病態メカニズム解析

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慢性疼痛の発症・増悪の要因の1つとして、中枢神経系におけるグリア細胞の異常活性化および神経細胞と各種グリア細胞間のクロストーク (神経－グリア連関) の異常を伴う中枢神経感作が挙げられるが、その制御メカニズムは未だ不明な点が多く残されている。本研究では、各種グリア細胞特異的遺伝子改変マウスとマウス慢性疼痛モデルを用いたin vivo解析と初代培養グリア細胞を用いたin vitro解析を組み合わせ、本病態時にグリア細胞異常活性化および神経－グリア連関破綻を伴う中枢神経感作が引き起こされ、疼痛発症に至るメカニズムを分子レベルで追求する。本年度は、病巣が脳内に限局されていることから中枢神経感作が病態形成の主因であると想定される脳卒中後疼痛に着目し、脳卒中後疼痛の病態モデルとして用いられる視床出血処置マウスの作製を試みた。視床出血処置を施したマウスの脳組織において、出血巣周囲におけるミクログリアおよびアストロサイトの異常活性化が認められた。しかし、本モデルマウスは安定した疼痛様行動を示さず、本病態モデルマウスの作製は難航した。一方、視床出血処置マウスの作製に難航した場合の対応策として、並行して神経損傷による神経障害性疼痛モデルマウスを用いた解析を行った。その結果、中枢の神経細胞やグリア細胞で発現することが報告されるある種の分子が神経障害性疼痛の形成に必要であることや、さらに脊髄レベルでの当該分子の活性化が機械的アロディニアの発症に十分であることを明らかにし、中枢神経感作の機序において重要な役割を果たす候補分子を見出した。