肥満変形性関節症患者で増加する肥満細胞サブセットの同定とその機能解析

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肥満は変形性膝関節症（KOA）のリスクファクターの一つである。近年我々は肥満KOA患者の滑膜組織では肥満細胞（MC）が増加することを報告してきた。肥満で増加するサブセットの探索とその表現型を解析した。正常体重（NW; BMI （body mass index）＜25 kg/m2, n = 79）、過体重（OW; 25 and≦30 kg/m2, n = 87）、肥満（OB;＞ 30 kg/m2, n = 40）KOA患者のSMにおけるNMU、NMUR1、NMUR2およびMCマーカーCPA3 の発現量を比較した。また、正常群と肥満群で患者背景（年齢）が異なったため、傾向スコアマッチング後の正常群(n=38)と肥満群(n=38) 間で遺伝子発現を比較した。KOA 患者の滑膜組織から磁気ビーズを用いて非肥満分画(CD3+, CD14+, CD19+, あるいはCD90+)、 CD88＋MC 分画（CD88＋CD3－CD14－CD19－CD90－）， CD88-MC 分画（CD88－CD3－CD14－CD19－CD90－）を 採取後、各群のNMU,NMUR1,NMUR2, CPA3 の発現を real time PCR を用いて比較検討した。NMUとNMUR2の発現量は３群間で同等であったが、NMUR1はNWに比べOWとOBで有意に高かった。さらに、CPA3の発現はNWに比べOBで有意に高かった。傾向スコアマッチング後も同様にOB群におけるNMUR1, CPA3の発現はＮＷに比べ有意に高かった。NMUR1およびCPA3の発現量は、CD88(+)およびCD88(-)のMC-RFの両方で、MC-PFよりも有意に高かった。NMU欠損マウスではマクロファージにおけるIL-6産生が低下するなど、NMU/NMURs 経路は炎症プロセスに関与することが報告されている。従って、滑膜組織におけるNMUR1発現MCの増加は、肥満KOA患者の滑膜における炎症に寄与する可能性が示唆された。