肥満変形性関節症患者で増加する肥満細胞サブセットの同定とその機能解析

肥胖骨关节炎患者增加的肥大细胞亚群的鉴定和功能分析

• 批准号: 22K20965
• 负责人: 高田 研
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20965/
• 关键词: 肥満細胞; Neuromedin 受容体; 変形性関節症; 肥満細胞サブセット; 肥満; CD88

肥満は変形性膝関節症（KOA）のリスクファクターの一つである。近年我々は肥満KOA患者の滑膜組織では肥満細胞（MC）が増加することを報告してきた。肥満で増加するサブセットの探索とその表現型を解析した。正常体重（NW; BMI （body mass index）＜25 kg/m2, n = 79）、過体重（OW; 25 and≦30 kg/m2, n = 87）、肥満（OB;＞ 30 kg/m2, n = 40）KOA患者のSMにおけるNMU、NMUR1、NMUR2およびMCマーカーCPA3 の発現量を比較した。また、正常群と肥満群で患者背景（年齢）が異なったため、傾向スコアマッチング後の正常群(n=38)と肥満群(n=38) 間で遺伝子発現を比較した。KOA 患者の滑膜組織から磁気ビーズを用いて非肥満分画(CD3+, CD14+, CD19+, あるいはCD90+)、 CD88＋MC 分画（CD88＋CD3－CD14－CD19－CD90－）， CD88-MC 分画（CD88－CD3－CD14－CD19－CD90－）を 採取後、各群のNMU,NMUR1,NMUR2, CPA3 の発現を real time PCR を用いて比較検討した。NMUとNMUR2の発現量は３群間で同等であったが、NMUR1はNWに比べOWとOBで有意に高かった。さらに、CPA3の発現はNWに比べOBで有意に高かった。傾向スコアマッチング後も同様にOB群におけるNMUR1, CPA3の発現はＮＷに比べ有意に高かった。NMUR1およびCPA3の発現量は、CD88(+)およびCD88(-)のMC-RFの両方で、MC-PFよりも有意に高かった。NMU欠損マウスではマクロファージにおけるIL-6産生が低下するなど、NMU/NMURs 経路は炎症プロセスに関与することが報告されている。従って、滑膜組織におけるNMUR1発現MCの増加は、肥満KOA患者の滑膜における炎症に寄与する可能性が示唆された。

KOA (knee osteoarthritis) In recent years, we have reported an increase in synovial tissue fat cells (MC) in patients with KOA. The phenotype analysis of the growth and development of the disease Normal weight (NW; BMI (body mass index)<25 kg/m2, n = 79), overweight (OW; 25 and ≤ 30 kg/m2, n = 87), obesity (OB;> 30 kg/m2, n = 40) were compared in patients with KOA. The differences in the occurrence of genetic mutations between normal group (n=38) and fat group (n = 38) were compared. The synovial tissue of patients with KOA was collected from non-fat (CD3 +, CD14 +, CD19 +, CD90 +), CD88 +MC (CD88 + CD3-CD14-CD19-CD90-) and CD88-MC (CD88-CD3-CD14-CD19-CD90-) samples, and the real time PCR was used to compare the NMU, NMUR1, NMUR2, CPA3 in each group. NMUR2 has the same appearance as NMUR 3, and NMUR1 has the same appearance as NMUR 3. The CPA3 is now intentionally higher than the OB. NMUR1, CPA3 appear higher than NMUR1, CPA3. NMUR1 CPA3, CD88 (+), CD88 (-) MC-RF, MC-PF intentionally high NMU/NMURs have been reported to have decreased IL-6 production in response to NMU/NMURs. The increase of NMUR1 in synovial tissue indicates the possibility of inflammation in synovial tissue in patients with KOA.

项目成果

変形性関節症患者の滑膜組織に存在する肥満細胞サブセットの表現型の検討

检查骨关节炎患者滑膜组织中肥大细胞亚群的表型

• 发表时间: 2023
• 作者: 高田 研;内田健太郎;迎 学; 高野昇太郎;相川 淳;岩瀬 大;塚田亜裕美;大貫裕子;井上 玄;高相晶士
• 通讯作者: 高相晶士