Development of novel periodontal tissue regeneration therapies and elucidation of regenerative mechanisms for clinical application of clumps of mesenchymal stem cells / extracellular matrix complexes

开发新型牙周组织再生疗法并阐明间充质干细胞/细胞外基质复合物临床应用的再生机制

• 批准号: 22K20994
• 负责人: 曽根 久勝
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20994/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 歯周組織再生; 歯周病; 軟骨分化

申請者の研究室では間葉系幹細胞(MSCs)と細胞自身が産生する細胞外基質(ECM)からなる立体的間葉系幹細胞集塊Clumps of MSCs/ECM complexes(C-MSCs)を樹立した。これまでにラットの頭蓋冠欠損やビーグル犬の根分岐III級欠損に対して、C-MSCsを同種移植あるいは自家移植することで有効な骨・歯周組織再生を促すことを明らかにした。一方で、現在再生治療の適応とならない、より重篤な大規模歯周組織欠損モデルに対するC-MSCsの歯周組織再生効果については十分に検討されておらず、また将来的な臨床応用を考慮すると、ヒト由来C-MSCsの歯周組織再生効果についても十分に検討されていない。本研究では、ヌードラットの下顎第1大臼歯の遠心根が露出するように1×4×4 (mm)の骨を削除し、根面のスケーリング・ルートプレーニングを行った重篤な大規模歯周組織欠損モデルにヒト骨髄由来のC-MSCsを異種移植実験行い、移植後28、56日後に歯周組織再生効果、C-MSCsの挙動とヒト骨髄由来C-MSCsの機能について解析した。その結果移植なし群と比較したところ、CBCTでは一部根面を覆うように経時的に歯槽骨の再生を認め、HE染色像ではセメント質と歯根膜の再生が見られた。また、免疫染色を用いることでこれらの再生された一部組織には移植したC-MSC由来の細胞であることが明らかとなった。この結果からC-MSCsが自ら分化することで大規模歯周組織欠損モデルに対して有効な歯周組織再生が得られたと同時にヒト骨髄由来C-MSCsは歯周組織再生において機能的に働くことが示唆された。

申请人的实验室建立了3D间质干细胞簇（由细胞本身产生的细胞中质细胞（MSC）和细胞外基质（MSC）和细胞外基质（MSC）组成的MSC/ECM配合物（C-MSC）（C-MSC）（C-MSC）。 III在Beagle狗中的缺陷。在严重的大规模牙周组织缺陷模型中，骨髓来源的C-MSC在下颌裸大鼠中的第一磨牙的离心根，并进行了根平面。我们分析了植入后28至56天的牙周组织再生，C-MSC的行为以及人骨骨髓来源的C-MSCS的功能。结果，与没有植入的组相比，CBCT随着时间的流逝显示牙槽骨的再生，覆盖了根部表面的一部分，他染色的图像显示出胶状和牙周韧带的再生。此外，免疫染色表明，其中一些再生组织是源自植入的C-MSC的细胞。这些结果表明，C-MSC在大规模的牙周组织缺陷模型中实现了自身，并实现了有效的牙周组织再生，而同时，人骨髓衍生的C-MSC在牙周组织再生中起作用。