Development of novel periodontal tissue regeneration therapies and elucidation of regenerative mechanisms for clinical application of clumps of mesenchymal stem cells / extracellular matrix complexes

开发新型牙周组织再生疗法并阐明间充质干细胞/细胞外基质复合物临床应用的再生机制

• 批准号: 22K20994
• 负责人: 曽根 久勝
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20994/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 歯周組織再生; 歯周病; 軟骨分化

申請者の研究室では間葉系幹細胞(MSCs)と細胞自身が産生する細胞外基質(ECM)からなる立体的間葉系幹細胞集塊Clumps of MSCs/ECM complexes(C-MSCs)を樹立した。これまでにラットの頭蓋冠欠損やビーグル犬の根分岐III級欠損に対して、C-MSCsを同種移植あるいは自家移植することで有効な骨・歯周組織再生を促すことを明らかにした。一方で、現在再生治療の適応とならない、より重篤な大規模歯周組織欠損モデルに対するC-MSCsの歯周組織再生効果については十分に検討されておらず、また将来的な臨床応用を考慮すると、ヒト由来C-MSCsの歯周組織再生効果についても十分に検討されていない。本研究では、ヌードラットの下顎第1大臼歯の遠心根が露出するように1×4×4 (mm)の骨を削除し、根面のスケーリング・ルートプレーニングを行った重篤な大規模歯周組織欠損モデルにヒト骨髄由来のC-MSCsを異種移植実験行い、移植後28、56日後に歯周組織再生効果、C-MSCsの挙動とヒト骨髄由来C-MSCsの機能について解析した。その結果移植なし群と比較したところ、CBCTでは一部根面を覆うように経時的に歯槽骨の再生を認め、HE染色像ではセメント質と歯根膜の再生が見られた。また、免疫染色を用いることでこれらの再生された一部組織には移植したC-MSC由来の細胞であることが明らかとなった。この結果からC-MSCsが自ら分化することで大規模歯周組織欠損モデルに対して有効な歯周組織再生が得られたと同時にヒト骨髄由来C-MSCsは歯周組織再生において機能的に働くことが示唆された。

In the laboratory, the cell (MSCs), the cell itself, the extracellular base (ECM), the three-dimensional cell, the cell set, the Clumps of MSCs/ECM complexes (C-MSCs), the cell line. The root bifurcation at III level in dogs and C-MSCs grafts of the same type of transplant have bone defects. Tissue regeneration promotes the diagnosis of bone defects in dogs. On the one hand, there is a significant increase in the number of C-MSCs tissues. The results show that there is a significant increase in the number of tissue regenerations. the results show that there is a significant increase in the number of tissue regenerations. the results show that the tissue regeneration system is very important. In this study, the root of the first acetabular in this study showed that there were 1 × 4 × 4 (mm) bone remover, root tissue failure, tissue failure, bone regeneration, tissue regeneration, bone regeneration, bone regeneration, The reason for the C-MSCs movement is that the C-MSCs machine can analyze the data. Results the results showed that the alveolar bone was regenerated when one of the root surfaces was covered by CBCT, and the root membrane was regenerated by HE staining. Immunocytochemistry and immunostaining were used to regenerate a tissue graft C-MSC. The origin of the tissue transplant was the cell cycle. Results the results showed that there were significant differences in C-MSCs differentiation, tissue regeneration, bone regeneration and bone regeneration.