歯周病による心疾患発症にβアドレナリン受容体シグナルは寄与するか？

β-肾上腺素能受体信号传导是否会导致牙周病引起的心脏病的发生？

• 批准号: 22K21003
• 负责人: 松尾 一朗
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tsurumi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21003/
• 关键词: 歯周病; 心疾患; 交感神経系; 内毒素; 歯周医学; オーラルフレイル

【目的】歯周病は死亡原因第2位の虚血性心疾患の発症に関与していることが数多く報告されている。研究代表者は、歯周病原細菌Porphyromonas gingivalis由来の内毒素(PG-LPS)を持続投与する方法で作成した歯周病マウスモデルの解析より、PG-LPSの持続投与は心機能低下、心臓リモデリング(線維化、アポトーシス)促進、βアドレナリン受容体(β-AR) の下流の分子(カルモデュリンキナーゼII)のリン酸化作用があることを報告した。以上の結果をもとに、本研究では「歯周病により誘導される心筋の機能不全にβ-ARシグナルの持続的な活性化が重要である」という仮説をたてその検証を行う。【材料・方法】雄8週令の野生型マウス（C57BL/6）を用いて、コントロール群、PG-LPS(0.8 mg/kg/day)を7日間皮下投与を行う。PG-LPS投与群、β-AR遮断薬（Pro:プロプラノロール）投与群(1000mg/kg：給水ボトルより経口投与）、PG-LPS+Pro 併用投与群の4群を作成し、投与開始1週間後に心エコー測定、実験終了後心臓を摘出し組織学的・分子生物学的解析（ウェスタンブロッティング法）を行った。【結果】心エコーによる左室収縮能（LVEF：左室駆出率・FS：左室内径短縮率）はControl群に比較してLPS投与群では有意に低下したが、Pro併用群では、その低下が有意に抑制されていた。マッソントリクローム染色による線維化領域の割合はControl群に比較してLPS投与群で有意に高値を示したがPro併用群では、その上昇が有意に抑制されていた。線維化タンパクα-SMAの発現量も同様の結果を示した。【考察】PG－LPSの慢性投与による心筋リモデリングは、LPS投与に伴う心筋βアドレナリン受容体刺激で誘導される心筋細胞死と置換性線維化に起因することが示唆された。

【 Objective 】歯 Zhou disease に The second cause of death, <s:1> hemorrhagic hypoglycemic heart disorder, に related to the occurrence of <s:1> て る る <s:1> とが とが とが とが とが a large number of く report されて る る る る. The research representatives are 歯 and 歯. The pathogenic bacteria Porphyromonas Gingivalis origin の endotoxin (PG - LPS) を 続 cast and す で る method made し た 歯 weeks disease マ ウ ス モ デ ル の parsing よ り, PG - LPS の 続 cast and low は heart function is crucial, the heart リ モ デ リ ン グ (line d, ア ポ ト ー シ ス) to promote, beta ア ド レ ナ リ ン by let body AR (beta) <s:1> downstream <s:1> molecules (カ モデュリ モデュリ キナ キナ キナ ゼ ゼII) <s:1> リ <s:1> acidification がある がある とを とを report た た. Results above の を も と に, this study で は "歯 week disease に よ り induced さ れ る heart muscle の insufficiency に beta AR シ グ ナ ル の hold 続 な activeness が important で あ る" と い う 仮 said を た て そ の 検 line card を う. Male 8 weeks for materials, methods 】 【 の wild-type マ ウ ス (C57BL / 6) を い て, コ ン ト ロ ー ル group, PG - LPS (0.8 mg/kg/day) with を う を 7 day subcutaneous. PG-LPS infusion group, β-AR blocker (Pro:プロプラノロ プロプラノロ) infusion group (1000mg/kg:) Feed ボ ト ル よ り 経 cast and mouth), PG - LPS + Pro and cast with group の 4 group を made し, cast and began after 1 week between に エ コ ー determination, be crucial middle of the back end of the 験 を picking out し histology, molecular biology, parsing (ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ method) line を っ た. 【 results 】 the heart エ コ ー に よ る left ventricular 収 shrinkage can (LVEF, left ventricular 駆 rate, FS: left interior diameter shortening rate) は に Control group comparison し て cast with LPS group で は deliberately low に し た が, Pro and group of で は, そ の low が intentionally に inhibit さ れ て い た. マ ッ ソ ン ト リ ク ロ ー ム dyeing に よ る の cut line dimensions field or は に Control group comparison し て cast with LPS group で intentionally に high numerical を shown し た が Pro and group of で は, そ の rise が intentionally に restrain さ れ て い た. The linear dimensionalization of タ, パ, <s:1>, α-SMA <s:1> occurrence quantity パ, similar <s:1> result を shows that た た. [investigation] PG - LPS の cast with chronic に よ る heart muscle リ モ デ リ ン グ は and LPS cast with に う heart muscle beta ア ド レ ナ リ ン induced by, let the body to stimulate で さ れ る heart muscle cell death と replacement line dimensions に cause す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Porphromonas gingivalis 由来 LPS の慢性投与下における心疾患発症過程には TLR4-NOX4 シグナルが重要である。

TLR4-NOX4 信号传导在长期施用源自牙龈卟啉单胞菌的 LPS 的情况下对心脏病的发展至关重要。

• 发表时间: 2022
• 作者: 松尾一朗 吹田憲治;早川佳男;伊藤愛子;石川美佐緒;成山明具美;大貫芳樹;五味一博;奥村 敏
• 通讯作者: 奥村 敏