歯周病による心疾患発症にβアドレナリン受容体シグナルは寄与するか?

β-肾上腺素能受体信号传导是否会导致牙周病引起的心脏病的发生?

基本信息

  • 批准号:
    22K21003
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-08-31 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

【目的】歯周病は死亡原因第2位の虚血性心疾患の発症に関与していることが数多く報告されている。研究代表者は、歯周病原細菌Porphyromonas gingivalis由来の内毒素(PG-LPS)を持続投与する方法で作成した歯周病マウスモデルの解析より、PG-LPSの持続投与は心機能低下、心臓リモデリング(線維化、アポトーシス)促進、βアドレナリン受容体(β-AR) の下流の分子(カルモデュリンキナーゼII)のリン酸化作用があることを報告した。以上の結果をもとに、本研究では「歯周病により誘導される心筋の機能不全にβ-ARシグナルの持続的な活性化が重要である」という仮説をたてその検証を行う。【材料・方法】雄8週令の野生型マウス(C57BL/6)を用いて、コントロール群、PG-LPS(0.8 mg/kg/day)を7日間皮下投与を行う。PG-LPS投与群、β-AR遮断薬(Pro:プロプラノロール)投与群(1000mg/kg:給水ボトルより経口投与)、PG-LPS+Pro 併用投与群の4群を作成し、投与開始1週間後に心エコー測定、実験終了後心臓を摘出し組織学的・分子生物学的解析(ウェスタンブロッティング法)を行った。【結果】心エコーによる左室収縮能(LVEF:左室駆出率・FS:左室内径短縮率)はControl群に比較してLPS投与群では有意に低下したが、Pro併用群では、その低下が有意に抑制されていた。マッソントリクローム染色による線維化領域の割合はControl群に比較してLPS投与群で有意に高値を示したがPro併用群では、その上昇が有意に抑制されていた。線維化タンパクα-SMAの発現量も同様の結果を示した。【考察】PG-LPSの慢性投与による心筋リモデリングは、LPS投与に伴う心筋βアドレナリン受容体刺激で誘導される心筋細胞死と置換性線維化に起因することが示唆された。
[Purpose] The relationship between cardiovascular disease, which is the second leading cause of death, and the number of patients with heart disease, which is due to asthenia of blood, has been reported. Research representative: Porphyromonas, a pathogenic bacterium of The origin of gingivalis endotoxin (PG-LPS), the method of administering it, the method of making it, the analysis of gingivalis disease, and the analysis of PG-LPS -LPS's treatment of low cardiac function, promotion of cardiac function, β-AR receptor (β-AR) The acidification effect of のルモデュリンキナーゼII of のルモデュリンキナーゼII is reported by があることを. The above results show that this study is based on the results of "Peripheral disease and cardiomyopathy-induced cardiac muscle insufficiency"- The importance of activation of the ARシグナルの涚がである という仮说をたてその検证を行う. [Materials and Methods] Male 8-week-old wild-type Miyako (C57BL/6) をいて, コントロールgroup, PG-LPS (0.8 mg/kg/day) were administered subcutaneously for 7 days. PG-LPS injection group, β-AR blocking solution (Pro: プロプラノロール) injection group (1000mg/kg: water supply injection group), PG-LPS+Pro Made with the 4 groups of the administration group, the heart rate was measured one week after the start of the administration, and the heart rate was measured after the end of the administration.をExtraction of histological and molecular biology analysis (ウェスタンブロッティング method)を行った. [Results] Cardiovascular left ventricular systolic energy (LVEF: left ventricular ejection rate・FS: left ventricular diameter shortening rate)はControl Group Comparison LPS is used together with Group Group Intentional Lower Level, Pro and Group Level, and Intentional Lower Level Inhibition Level.マッソントリクロームDyeingによるLine Dimensional FieldのCut and CombineはControl GroupにComparisonしてLP S throws the group's intentional high-value display Pro and uses the group's rising and intentional suppression of the group. Line-dimensionalized α-SMA's actual quantity is the same as the result. [Investigation] PG-LPS' chronic administration of the heart muscle リモデリングは, LPS administration of the heart muscle βアドThe stimulation of レナリリン receptors induces cardiac cell death and causes replacement linear dimensionalization.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Porphromonas gingivalis 由来 LPS の慢性投与下における心疾患発症過程には TLR4-NOX4 シグナルが重要である。
TLR4-NOX4 信号传导在长期施用源自牙龈卟啉单胞菌的 LPS 的情况下对心脏病的发展至关重要。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松尾一朗 吹田憲治;早川佳男;伊藤愛子;石川美佐緒;成山明具美;大貫芳樹;五味一博;奥村 敏
  • 通讯作者:
    奥村 敏
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