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硫酸イオン代謝異常が軟骨形成不全症を引き起こすメカニズムの解明とその治療法の探索

阐明硫酸根离子代谢异常导致软骨发育不全的机制并寻找其治疗方法

基本信息

批准号：
22K21037
负责人：
吉田侑加
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21037/
关键词：
軟骨

项目摘要

上顎骨の形態形成において、硫酸イオン代謝が重要な働きをしていることは疑いがない。しかし、軟骨形成の、特に上顎の発生過程において、硫酸イオン代謝がどのような役割を担っているかについて報告はない。Slc26a2の欠失による硫酸イオン代謝の異常が、上顎骨の低形成や上顎歯胚に特異的な形成不全等を引き起こすメカニズムを明らかにすることで、軟骨形成不全症における特徴的な顎顔面形態異常の病因を解明し、新しい分子診断や予防・治療法の基盤構築を目的とした。Slc26a2のホモ変異マウス胎児から経時的 (胎生12.5日、胎生18.5日)に頭蓋顎顔面組織を採取し、μCTや骨格標本による形態学的な解析を行った。上顎骨の組織切片を作製し、HE染色や免疫化学染色、in situ hybridization等により、病理組織学的に解析する。上顎骨の軟骨組織をレーザーマイクロダイセクションにより採取し、RNAシークエンスによるトランスクリプトーム解析を行うことで、軟骨形成不全の原因となっている分子メカニズムを検索した。上記で抽出した分子経路について、上顎から採取した軟骨細胞を用いて、in vitroでの検証実験を行った。さらに、軟骨無形成症の原因遺伝子であるFGFR3との関連を検索するために、Slc26a2欠失軟骨細胞におけるFGFR3シグナル分子の活性(MA PK,JAK2/STAT,mTOR)をウエスタンブロットにて野生型と比較検討することで、軟骨形成不全の病因をさらに解明した。

The morphology of maxilla is very important for metabolism. Cartilage formation, mandible development, sulfuric acid metabolism, cartilage formation, mandible development, mandible development Abnormality of sulfuric acid metabolism due to deficiency of SLC26a2, hypogenesis of maxilla and specific incomplete formation of maxillary tooth embryo, etc., cause of jaw facial morphological abnormalities characterized by achondroplasia, new molecular diagnosis, prevention and treatment, and construction of basal plate. The morphological analysis of craniofacial tissue was performed at the time of birth (12.5 days after birth, 18.5 days after birth). Tissue sections of maxilla were prepared, HE staining, immunochemical staining, in situ hybridization, pathological analysis, etc. The soft bone tissue of maxilla was analyzed by DNA sequencing and molecular sequencing. In addition, it is necessary to extract the molecular pathway, take the chondrocytes from the upper jaw, and conduct the examination in vitro. In addition, the causal gene of achondroplasia, FGFR3, and its associated molecular activity (MAPK, JAK2/STAT,mTOR) in chondrocytes with S1c26a2 deficiency were investigated.