腫瘍随伴マクロファージの新規マーカーの同定と口腔扁平上皮癌の分子標的治療への応用

副肿瘤巨噬细胞新标志物的鉴定及其在口腔鳞癌分子靶向治疗中的应用

• 批准号: 22K21042
• 负责人: 甲斐 一希
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21042/
• 关键词: 腫瘍随伴マクロファージ; TAM; がん微小環境; 口腔扁平上皮癌; scRNA-seq; 腫瘍微小環境

近年、がん周囲組織に特異的なマクロファージが存在することが報告されており、それを腫瘍随伴マクロファージ(TAM)と言われている。われわれは口腔扁平上皮癌(OSCC) において、TAMがIL-10やPD-L1を産生することにより、T細胞の働きを抑制することや、EGFを介して OSCCの増殖にも関与していることを明らかにした。つまり、がんの治療予後を良好なものにするためには、TAMを制御することが重要である。そのためには、未だ明らかにされていないTAMの分化機構や特異的マーカーを同定することが必要不可欠である。そこで本研究では、OSCC組織を用いて scRNA-seq解析を行い、OSCCにおけるにおけるTAMサブセットを同定することを目的とする。さらに、各サブセットを抽出して、in vitroにて機能解析を行うことにより、TAMを標的とした新たな治療法の開発を最終目標とする。がん微小環境における免疫細胞の解析を行う上で、採取する組織は間質細胞が豊富なほうが免疫細胞の採取がしやすいものと考えられ、口腔内においては舌組織が適当であると考えられた。また本研究での対象細胞はマクロファージであるが、組織中のマクロファージは数はそこまで多くなく、マクロファージのみを抽出して解析を行うと、作業工程でのエラーが生じる可能性が高くなるため、今回は免疫細胞全体を対象に解析を行うこととした。ヒト舌OSCC組織の一部組織を採取し、細胞を単離した。その後マグネットビーズを用いてCD45陽性免疫細胞のみを抽出し、scRNA-seq解析を行った。

In recent years, there have been reports on the existence of specific organizations, such as the Organization for the Advancement of Women (TAM). In oral squamous cell carcinoma (OSCC), TAM production of IL-10 and PD-L1 is closely related to the proliferation of T cells, and EGF is closely related to OSCC.つまり、がんの治疗予后を良好なものにするためには、TAMを制御することが重要である。The differences between TAM and other organizations are not obvious. The purpose of this study is to analyze the scRNA-seq of OSCC tissues and to determine the identity of TAM tissues. The final goal of the new treatment method is to extract and analyze the functions of TAM. The analysis of immune cells in the microenvironment is rich in interstitial cells, and the examination of immune cells in the oral cavity is appropriate. In this study, the number of target cells in the tissue was analyzed. The possibility of the generation of target cells was high. Now, the analysis of target cells in the whole immune system is carried out. A part of the OSCC tissue is taken from the tissue and isolated from the tissue. CD45-positive immune cells were extracted and scRNA-seq analysis was performed.