腫瘍随伴マクロファージの新規マーカーの同定と口腔扁平上皮癌の分子標的治療への応用

近年、がん周囲組織に特異的なマクロファージが存在することが報告されており、それを腫瘍随伴マクロファージ(TAM)と言われている。われわれは口腔扁平上皮癌(OSCC) において、TAMがIL-10やPD-L1を産生することにより、T細胞の働きを抑制することや、EGFを介して OSCCの増殖にも関与していることを明らかにした。つまり、がんの治療予後を良好なものにするためには、TAMを制御することが重要である。そのためには、未だ明らかにされていないTAMの分化機構や特異的マーカーを同定することが必要不可欠である。そこで本研究では、OSCC組織を用いて scRNA-seq解析を行い、OSCCにおけるにおけるTAMサブセットを同定することを目的とする。さらに、各サブセットを抽出して、in vitroにて機能解析を行うことにより、TAMを標的とした新たな治療法の開発を最終目標とする。がん微小環境における免疫細胞の解析を行う上で、採取する組織は間質細胞が豊富なほうが免疫細胞の採取がしやすいものと考えられ、口腔内においては舌組織が適当であると考えられた。また本研究での対象細胞はマクロファージであるが、組織中のマクロファージは数はそこまで多くなく、マクロファージのみを抽出して解析を行うと、作業工程でのエラーが生じる可能性が高くなるため、今回は免疫細胞全体を対象に解析を行うこととした。ヒト舌OSCC組織の一部組織を採取し、細胞を単離した。その後マグネットビーズを用いてCD45陽性免疫細胞のみを抽出し、scRNA-seq解析を行った。

近年、がん周囲組織に特異的なマクロファージが存在することが報告されており、それを腫瘍随伴マクロファージ(TAM)と言われている。われわれは口腔扁平上皮癌(OSCC) において、TAMがIL-10やPD-L1を産生することにより、T細胞の働きを抑制することや、EGFを介して OSCCの増殖にも関与していることを明らかにした。つまり、がんの治療予後を良好なものにするためには、TAMを制御することが重要である。そのためには、未だ明らかにされていないTAMの分化機構や特異的マーカーを同定することが必要不可欠である。そこで本研究では、OSCC組織を用いて scRNA-seq解析を行い、OSCCにおけるにおけるTAMサブセットを同定することを目的とする。さらに、各サブセットを抽出して、in vitroにて機能解析を行うことにより、TAMを標的とした新たな治療法の開発を最終目標とする。がん微小環境における免疫細胞の解析を行う上で、採取する組織は間質細胞が豊富なほうが免疫細胞の採取がしやすいものと考えられ、口腔内においては舌組織が適当であると考えられた。また本研究での対象細胞はマクロファージであるが、組織中のマクロファージは数はそこまで多くなく、マクロファージのみを抽出して解析を行うと、作業工程でのエラーが生じる可能性が高くなるため、今回は免疫細胞全体を対象に解析を行うこととした。ヒト舌OSCC組織の一部組織を採取し、細胞を単離した。その後マグネットビーズを用いてCD45陽性免疫細胞のみを抽出し、scRNA-seq解析を行った。