口腔癌患者由来・癌関連線維芽細胞、機能性RNA解析に基づく治療標的分子の 探索

基于口腔癌患者来源/癌症相关成纤维细胞和功能 RNA 分析寻找治疗靶分子

• 批准号: 22K21052
• 负责人: 駒 綾香
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21052/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 癌関連線維芽細胞; 機能性RNA; マイクロRNA

口腔扁平上皮癌は、毎年約22,000人が罹患する癌であり，男性における癌の3％と女性における癌の2％を占める。本疾患の治療では、手術が初期治療の第1選択であるが、進行している場合や高リスクの特徴を有する場合には、術後に放射線療法または化学放射線療法を追加する。しかしながら、口腔扁平上皮癌細胞は、これら治療に対して治療抵抗性を獲得し、局所再発や遠隔転移を起こす。治療抵抗性に至った患者に対する治療法は限定的であり、予後は極めて不良である。癌組織において間質を構成する主な細胞は線維芽細胞であり、口腔扁平上皮癌では、この間質の割合が多く、大量の線維組織を含むことが知られている。癌関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblast：CAF）は、細胞増殖因子や血管新生因子を産生する事により、腫瘍細胞の増殖や浸潤を促進する事が報告され、腫瘍細胞の運命を司る存在として、癌治療における新たなターゲットとして注目されている。ヒトゲノムプロジェクトの成果として、ヒトゲノムからは、蛋白コード遺伝子の他に極めて多くの蛋白非コード遺伝子が転写され機能していることが明らかとなった。最近の癌研究から、蛋白非コード遺伝子が、癌の進展・転移・治療抵抗性に関与していることが示されている。マイクロRNAは、僅か19～22塩基の1本鎖機能性RNA分子であり、細胞内で、遺伝子発現の調整役として機能している。マイクロRNAの特徴として、1種類のマイクロRNAは数百から数千の遺伝子発現に関与しており、マイクロRNAの発現異常は、細胞内の分子ネットワークの破綻を誘導し、癌細胞の進展・転移・薬剤耐性に関与していることが示されている。本研究では、CAFに特異的な発現をするマイクロRNAを探索し、その機能と、マイクロRNAが制御する分子ネットワークの探索を行う。

口服鳞状细胞癌是一种癌症，每年影响约22,000人，占男性癌症的3％，女性占2％的癌症。在治疗这种疾病时，手术是初始治疗的首选，但是如果它在进展或具有高风险特征，则在手术后增加了辐射或化学放疗治疗。然而，口服鳞状细胞癌细胞对这些治疗产生了耐药性，导致局部复发和远处转移。针对耐药性的患者的治疗有限，预后非常差。构成癌症组织基质的主要细胞是成纤维细胞，在口服鳞状细胞癌中，该基质很大，已知包含大量纤维组织。据报道，与癌症相关的成纤维细胞（CAF）通过产生细胞生长因子和血管生成因子来促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，并在控制肿瘤细胞的命运时吸引着作为癌症治疗的新靶标。由于人类基因组项目的结果，已经从人类基因组中揭示了，除了蛋白质编码基因之外，大量非蛋白质编码基因也被转录并起作用。最近的癌症研究表明，无蛋白质基因参与癌症的进展，转移和对治疗的耐药性。 microRNA是仅19-22个碱基的单链功能性RNA分子，细胞内起作用作为基因表达的调节剂。 microRNA的一个特征是一种类型的microRNA参与了数百至数千种基因表达，并且已显示microRNA的异常表达可诱导细胞内分子网络中的分解，从而导致癌细胞发展，转移和耐药性。在这项研究中，我们将搜索专门为CAF表达的microRNA，并搜索其功能和由microRNA控制的分子网络。