口腔癌患者由来・癌関連線維芽細胞、機能性RNA解析に基づく治療標的分子の 探索

基于口腔癌患者来源/癌症相关成纤维细胞和功能 RNA 分析寻找治疗靶分子

• 批准号: 22K21052
• 负责人: 駒 綾香
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21052/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 癌関連線維芽細胞; 機能性RNA; マイクロRNA

口腔扁平上皮癌は、毎年約22,000人が罹患する癌であり，男性における癌の3％と女性における癌の2％を占める。本疾患の治療では、手術が初期治療の第1選択であるが、進行している場合や高リスクの特徴を有する場合には、術後に放射線療法または化学放射線療法を追加する。しかしながら、口腔扁平上皮癌細胞は、これら治療に対して治療抵抗性を獲得し、局所再発や遠隔転移を起こす。治療抵抗性に至った患者に対する治療法は限定的であり、予後は極めて不良である。癌組織において間質を構成する主な細胞は線維芽細胞であり、口腔扁平上皮癌では、この間質の割合が多く、大量の線維組織を含むことが知られている。癌関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblast：CAF）は、細胞増殖因子や血管新生因子を産生する事により、腫瘍細胞の増殖や浸潤を促進する事が報告され、腫瘍細胞の運命を司る存在として、癌治療における新たなターゲットとして注目されている。ヒトゲノムプロジェクトの成果として、ヒトゲノムからは、蛋白コード遺伝子の他に極めて多くの蛋白非コード遺伝子が転写され機能していることが明らかとなった。最近の癌研究から、蛋白非コード遺伝子が、癌の進展・転移・治療抵抗性に関与していることが示されている。マイクロRNAは、僅か19～22塩基の1本鎖機能性RNA分子であり、細胞内で、遺伝子発現の調整役として機能している。マイクロRNAの特徴として、1種類のマイクロRNAは数百から数千の遺伝子発現に関与しており、マイクロRNAの発現異常は、細胞内の分子ネットワークの破綻を誘導し、癌細胞の進展・転移・薬剤耐性に関与していることが示されている。本研究では、CAFに特異的な発現をするマイクロRNAを探索し、その機能と、マイクロRNAが制御する分子ネットワークの探索を行う。

Oral squamous cell carcinoma affects about 22,000 people each year, accounting for 3% of men and 2% of women. The treatment of this disease is the first option for surgery, initial treatment, and post-operative radiotherapy. Oral squamous cell carcinoma is resistant to treatment, and its remoteness is also affected. Treatment resistance to the patient is limited to the treatment of the disease. Cancer tissue is composed of stromal cells, main cells, linear buds, oral squamous cell carcinoma, stromal cells, and a large number of linear tissues. Cancer-associated fibroblast (CAF) is a new type of cancer therapy that promotes the proliferation and invasion of tumor cells. The results of the study are as follows: 1. The protein content of the protein is higher than that of the protein content of the protein. 2. The protein content of the protein is higher than that of the protein content of the protein. Recent cancer research has shown that protein non-protein expression is associated with cancer progression and resistance to treatment. RNA molecules with 19 - 22 amino acid residues are functional RNA molecules that regulate gene expression in cells. Characteristics of RNA, 1 type of RNA, hundreds or thousands of RNA, abnormal RNA, induction of defects in intracellular molecular production, progression of cancer cells, migration, resistance, etc. In this study, we explored the specific development, function, and molecular control of CAF.