口腔癌患者由来・癌関連線維芽細胞、機能性RNA解析に基づく治療標的分子の 探索

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口腔扁平上皮癌は、毎年約22,000人が罹患する癌であり，男性における癌の3％と女性における癌の2％を占める。本疾患の治療では、手術が初期治療の第1選択であるが、進行している場合や高リスクの特徴を有する場合には、術後に放射線療法または化学放射線療法を追加する。しかしながら、口腔扁平上皮癌細胞は、これら治療に対して治療抵抗性を獲得し、局所再発や遠隔転移を起こす。治療抵抗性に至った患者に対する治療法は限定的であり、予後は極めて不良である。癌組織において間質を構成する主な細胞は線維芽細胞であり、口腔扁平上皮癌では、この間質の割合が多く、大量の線維組織を含むことが知られている。癌関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblast：CAF）は、細胞増殖因子や血管新生因子を産生する事により、腫瘍細胞の増殖や浸潤を促進する事が報告され、腫瘍細胞の運命を司る存在として、癌治療における新たなターゲットとして注目されている。ヒトゲノムプロジェクトの成果として、ヒトゲノムからは、蛋白コード遺伝子の他に極めて多くの蛋白非コード遺伝子が転写され機能していることが明らかとなった。最近の癌研究から、蛋白非コード遺伝子が、癌の進展・転移・治療抵抗性に関与していることが示されている。マイクロRNAは、僅か19～22塩基の1本鎖機能性RNA分子であり、細胞内で、遺伝子発現の調整役として機能している。マイクロRNAの特徴として、1種類のマイクロRNAは数百から数千の遺伝子発現に関与しており、マイクロRNAの発現異常は、細胞内の分子ネットワークの破綻を誘導し、癌細胞の進展・転移・薬剤耐性に関与していることが示されている。本研究では、CAFに特異的な発現をするマイクロRNAを探索し、その機能と、マイクロRNAが制御する分子ネットワークの探索を行う。