転写制御因子Mkxの歯科矯正学的な歯の移動における機能の解明

阐明转录调节因子 Mkx 在正畸牙齿移动中的功能

• 批准号: 22K21054
• 负责人: 宮崎 貴行
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21054/
• 关键词: Mkx; Mohawk homeobox; PDL; OTM; シングルセル解析

歯根膜は歯科矯正学的な歯の移動に重要な役割を果たしているが、その分子メカニズムはいまだ不明である。我々はこれまでに、腱に特異的な転写因子であるMohawk homeobox（Mkx）が歯根膜に発現し、骨形成関連遺伝子を制御することで、歯根膜の石灰化を抑制し、歯根膜の恒常性に関与していることを報告してきた。さらにCRISPR / Cas9システムを用いて作製されたMkx 欠失ラットを用いた歯の移動実験によりMkxがRANKLや破骨細胞分化の誘導を介して、歯科矯正力を介した歯の移動におけるメカノセンサとして機能している可能性を世界に先駆けて報告してきたが、未だその分子メカニズムの詳細については不明な部分が多い。そこで、本研究では、Mkx欠失ラットに歯科矯正学的な歯の移動を行い、多様な細胞から構成される歯根膜の複雑性、組織に関わる遺伝子間の関係性を明らかにするため、シングルセル解析を行い、Mkxがメカニカルストレスによる骨改造に及ぼす作用を解明することを目的である。本年度は、野生型ラットを用いて、歯科矯正学的な歯の移動実験モデルの再検討と、野生型ラットから歯根膜細胞の採取、シングルセル解析にあたっての条件検討を行っている。また、野生型ラットを用いて、歯科矯正学的な歯の移動を行い、Mkxと相互作用が予測されるシグナル伝達機構に関わる転写因子の歯根膜における発現を免疫組織化学的染色を行い解析している。

牙周韧带在正畸牙齿运动中起重要作用，但其分子机制仍然未知。我们先前已经报道说，莫霍克同型鸡（MKX）是一种特异性肌腱的转录因子，在牙周韧带中表达并调节与成骨相关的基因，抑制牙周韧带钙化，并参与牙周韧带稳态。此外，在使用使用CRISPR/CAS9系统产生的MKX缺陷大鼠的牙齿迁移实验中，我们首先报道了MKX通过诱导RANKL和骨质细胞分化的正畸力通过正畸力通过牙齿迁移的机械传感器起作用的可能性，但仍有许多有关其分子机制的细节。因此，在这项研究中，我们的目的是在MKX缺陷型大鼠中进行牙齿的正畸迁移，并阐明由多种细胞和组织中涉及的基因之间的牙周韧带的复杂性，并阐明MKX对MKX对骨重塑对机械压力的影响。今年，我们正在使用野生型大鼠重新审视正畸牙齿迁移实验模型，并检查从野生型大鼠和单细胞分析中收集牙周韧带细胞的条件。此外，使用野生型大鼠进行牙齿的正畸运动，并且预测与MKX相互作用的信号传导机制中涉及的转录因子的表达是免疫组织化学染色和分析。