転写制御因子Mkxの歯科矯正学的な歯の移動における機能の解明

阐明转录调节因子 Mkx 在正畸牙齿移动中的功能

• 批准号: 22K21054
• 负责人: 宮崎 貴行
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21054/
• 关键词: Mkx; Mohawk homeobox; PDL; OTM; シングルセル解析

歯根膜は歯科矯正学的な歯の移動に重要な役割を果たしているが、その分子メカニズムはいまだ不明である。我々はこれまでに、腱に特異的な転写因子であるMohawk homeobox（Mkx）が歯根膜に発現し、骨形成関連遺伝子を制御することで、歯根膜の石灰化を抑制し、歯根膜の恒常性に関与していることを報告してきた。さらにCRISPR / Cas9システムを用いて作製されたMkx 欠失ラットを用いた歯の移動実験によりMkxがRANKLや破骨細胞分化の誘導を介して、歯科矯正力を介した歯の移動におけるメカノセンサとして機能している可能性を世界に先駆けて報告してきたが、未だその分子メカニズムの詳細については不明な部分が多い。そこで、本研究では、Mkx欠失ラットに歯科矯正学的な歯の移動を行い、多様な細胞から構成される歯根膜の複雑性、組織に関わる遺伝子間の関係性を明らかにするため、シングルセル解析を行い、Mkxがメカニカルストレスによる骨改造に及ぼす作用を解明することを目的である。本年度は、野生型ラットを用いて、歯科矯正学的な歯の移動実験モデルの再検討と、野生型ラットから歯根膜細胞の採取、シングルセル解析にあたっての条件検討を行っている。また、野生型ラットを用いて、歯科矯正学的な歯の移動を行い、Mkxと相互作用が予測されるシグナル伝達機構に関わる転写因子の歯根膜における発現を免疫組織化学的染色を行い解析している。

The root membrane is an important part of dental orthodontics. We report on the relationship between the development of dental root membrane and the inhibition of osteogenesis associated with tendon specific factors such as Mohawk homebox (Mkx), inhibition of calcification of dental root membrane, and constancy of dental root membrane. The CRISPR / Cas9 gene is used to control the Mkx deficiency, the Mkx RANKL gene is used to mediate the induction of osteoclast differentiation, the CRISPR /Cas9 gene is used to mediate the dental correction, the Mkx RANKL gene is used to mediate the dental migration, the Mkx RANKL gene is used to mediate the osteoclast differentiation, the CRISPR/Cas9 gene is used to mediate the dental correction, the Mkx RANKL gene is used to mediate the osteoclast differentiation, and the Mkx RANKL gene is used to mediate the osteoclast differentiation. The purpose of this study is to clarify the relationship between the movement of Mkx in dental orthodontics, the composition of multiple cells, and the complexity of dental root membranes and tissue related genes. This year, we conducted a review of the conditions for the selection and analysis of root membrane cells in wild type teeth and dental orthodontics. The expression of Mkx and its interaction in the tissue of dentists, wild type dentists, orthodontic dentists, and the expression of Mkx and its interaction in the tissue of dentists, as well as immunohistochemical staining, were analyzed.