歯肉幹細胞由来エクソソームによる膵β細胞機能の保護と糖尿病性歯周炎予防効果の検証

牙龈干细胞来源的外泌体对胰腺β细胞功能的保护和糖尿病牙周炎的预防作用的验证

• 批准号: 22K21064
• 负责人: 西村 優輝
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21064/
• 关键词: XAF1; 歯肉幹細胞由来エクソソーム; 実験的歯周炎モデル; 膵β細胞機能

申請者らが独自に作製した膵β細胞特異的Xaf1過剰発現マウスを用いて、ヒト歯肉幹細胞由来エクソソームの抗炎症作用が膵β細胞アポトーシスを抑制し、糖尿病および歯周病の病態を改善させるかどうかを明らかにすることを目的とする研究を実施している。Xaf1 Tgマウスが野生型マウスと同程度産仔を得られることは確認済であったが、数か月前から産仔が得られない状況が続いており、改善策を模索している状態である。In vitroの系では、膵β細胞（βTC6）を用いて、飽和脂肪酸刺激下での歯肉幹細胞由来エクソソームの抗炎症効果の検討を行っているが、エクソソームの抗炎症効果について統計学的有意差を得るには至っていない。In vivoでは、先述のように産仔が得られない状況が続いており、実験が滞っている状態である。しかしながら、歯肉幹細胞由来エクソソームの単離、実験的歯周炎モデルの作製については繰り返し実験を行い、手技の確立は概ね出来たと考えており、産仔が得られれば速やかに予定している検討を行うことができる状況にある。今後は、In vitroの系では、膵β細胞（βTC6）を用いて、飽和脂肪酸刺激下での歯肉幹細胞由来エクソソームの抗炎症効果の検討を引き続き進めていく。In vivoでは、産仔が得られれば速やかに予定している実験系にて検討を進めていく。本研究に係る実験手技の確立は概ね出来たと考えるので、先述の実験系における検討を加速させる。また、2022年11月11日に2022年度日本歯科保存学会秋季学術大会(第157回)において、申請者は一般口演演題の演者として本研究テーマに関する発表を行い、聴講者や座長の先生と有意義な議論を交わした。特に、歯周炎とXAF1発現との関連について、実験的歯周炎モデルを使った検討の意義について確認できた。

使用独立产生的胰腺β细胞特异性XAF1过表达的小鼠，申请人正在进行研究，旨在确定人牙龈干细胞衍生的外泌体的抗炎作用是否抑制胰腺β-细胞凋亡，并抑制糖尿病和糖尿病病病理学的病理。已经证实，XAF1 TG小鼠可以与野生型小鼠相同的程度获得生育能力，但是几个月来他们一直无法获得生育能力，并且正在寻求改进的措施。在体外系统中，胰腺β细胞（βTC6）用于研究饱和脂肪酸刺激下牙龈干细胞衍生的外泌体的抗炎作用，但在外泌体的抗炎作用中尚未获得统计学上的显着差异。如上所述，在体内，出生仍然是不可能的，实验停滞不前。但是，已经进行了重复的实验，以分离牙龈干细胞衍生的外泌体并创建实验性牙周炎模型，我们认为该技术一般已经建立，并且我们处于一种情况下，我们可以在获得分娩后快速进行计划的研究。将来，在体外系统中，我们将继续研究使用胰腺β细胞（βTC6）在饱和脂肪酸刺激下牙龈干细胞衍生的外泌体的抗炎作用。在体内，一旦获得了出生，我们将立即进行计划的实验系统。由于我们认为通常可以建立与这项研究相关的实验技术，因此我们将加速对上述实验系统的研究。此外，在日本牙科保护学会的2022年秋季学术会议上（第157届年会），申请人作为一般口头演讲的表演者就此研究主题进行了演讲，并与观众和主席进行了有意义的讨论。特别是，确认了牙周炎与XAF1表达之间的关系，并确认了使用实验牙周炎模型的研究的重要性。

项目成果

XAF1の過剰発現は膵β細胞のアポトーシスを促進することで糖尿病を悪化させる

XAF1 过度表达通过促进胰腺 β 细胞凋亡加剧糖尿病

• 发表时间: 2022
• 作者: Kunimatsu Ryo;Rikitake Kodai;Yoshimi Yuki;Putranti Nurul Aisyah Rizky;Hayashi Yoko;Tanimoto Kotaro;力武航大;力武航大;西村優輝，岩下未咲，新城尊徳，瀬々起朗，佐野朋美，山下明子，西村英紀
• 通讯作者: 西村優輝，岩下未咲，新城尊徳，瀬々起朗，佐野朋美，山下明子，西村英紀