IL-1αの制御による口腔癌の悪性化進展の新規予防法の解明

口腔癌の治療における外科的切除は、患者のQOLの低下を招くことから、癌の進展を予防することは重要な課題である。癌の悪性化進展を助長する場となる癌微小環境では、低酸素状態などの危機的な状況をいち早く察知し周囲に知らせるため、alarminとしてInterleukin-1α(IL-1α)が細胞から分泌されており、癌の病態におけるIL-1αの役割が注目されている。特に頭頚部癌患者においては、IL-1αの高発現患者は、低発現患者に比べて生存率が有意に低下していることも報告されている。本研究は、ヒト口腔癌症例の外科病理学的解析を基盤として、癌微小環境において分泌されたalarminとしてのIL-1αが、口腔癌の悪性化進展に及ぼす影響を明らかにすることを目的とし、研究を進めている。未だ報告のない口腔癌におけるIL-1αの発現を臨床検体を用いて検討し、臨床データとの相関を見出そうとすることは、IL-1αの新規の生理的機能の解明にもつながる知見になることから今後も慎重に解析を継続していく。また分子生物学的な解析により、数種類の口腔癌細胞株を比較検討した結果、これらの細胞株には恒常的なIL-1αの分泌量に差があり、また癌微小環境を再現した低酸素下で培養すると、IL-1αの分泌量が顕著に上昇することが確認された。加えて、分泌されたIL-1αが癌細胞自身または周囲の細胞の細胞増殖能に影響を与えている可能性も示唆される結果が得られたことから、今後は、siRNAを用いてIL-1α発現を抑制した実験系にて検討し、口腔癌の新たな予防・治療法開発に繋げる研究を目指す。

口腔癌の治療における外科的切除は、患者のQOLの低下を招くことから、癌の進展を予防することは重要な課題である。癌の悪性化進展を助長する場となる癌微小環境では、低酸素状態などの危機的な状況をいち早く察知し周囲に知らせるため、alarminとしてInterleukin-1α(IL-1α)が細胞から分泌されており、癌の病態におけるIL-1αの役割が注目されている。特に頭頚部癌患者においては、IL-1αの高発現患者は、低発現患者に比べて生存率が有意に低下していることも報告されている。本研究は、ヒト口腔癌症例の外科病理学的解析を基盤として、癌微小環境において分泌されたalarminとしてのIL-1αが、口腔癌の悪性化進展に及ぼす影響を明らかにすることを目的とし、研究を進めている。未だ報告のない口腔癌におけるIL-1αの発現を臨床検体を用いて検討し、臨床データとの相関を見出そうとすることは、IL-1αの新規の生理的機能の解明にもつながる知見になることから今後も慎重に解析を継続していく。また分子生物学的な解析により、数種類の口腔癌細胞株を比較検討した結果、これらの細胞株には恒常的なIL-1αの分泌量に差があり、また癌微小環境を再現した低酸素下で培養すると、IL-1αの分泌量が顕著に上昇することが確認された。加えて、分泌されたIL-1αが癌細胞自身または周囲の細胞の細胞増殖能に影響を与えている可能性も示唆される結果が得られたことから、今後は、siRNAを用いてIL-1α発現を抑制した実験系にて検討し、口腔癌の新たな予防・治療法開発に繋げる研究を目指す。