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IL-1αの制御による口腔癌の悪性化進展の新規予防法の解明

阐明通过调节IL-1α预防口腔癌恶性进展的新方法

基本信息

批准号：
22K21072
负责人：
福井怜
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21072/
关键词：
IL-1 α 口腔がん alarmin 口腔扁平上皮癌 IL-1α 悪性化進展癌微小環境

项目摘要

口腔癌の治療における外科的切除は、患者のQOLの低下を招くことから、癌の進展を予防することは重要な課題である。癌の悪性化進展を助長する場となる癌微小環境では、低酸素状態などの危機的な状況をいち早く察知し周囲に知らせるため、alarminとしてInterleukin-1α(IL-1α)が細胞から分泌されており、癌の病態におけるIL-1αの役割が注目されている。特に頭頚部癌患者においては、IL-1αの高発現患者は、低発現患者に比べて生存率が有意に低下していることも報告されている。本研究は、ヒト口腔癌症例の外科病理学的解析を基盤として、癌微小環境において分泌されたalarminとしてのIL-1αが、口腔癌の悪性化進展に及ぼす影響を明らかにすることを目的とし、研究を進めている。未だ報告のない口腔癌におけるIL-1αの発現を臨床検体を用いて検討し、臨床データとの相関を見出そうとすることは、IL-1αの新規の生理的機能の解明にもつながる知見になることから今後も慎重に解析を継続していく。また分子生物学的な解析により、数種類の口腔癌細胞株を比較検討した結果、これらの細胞株には恒常的なIL-1αの分泌量に差があり、また癌微小環境を再現した低酸素下で培養すると、IL-1αの分泌量が顕著に上昇することが確認された。加えて、分泌されたIL-1αが癌細胞自身または周囲の細胞の細胞増殖能に影響を与えている可能性も示唆される結果が得られたことから、今後は、siRNAを用いてIL-1α発現を抑制した実験系にて検討し、口腔癌の新たな予防・治療法開発に繋げる研究を目指す。

Surgical resection of oral cancer is an important issue in the prevention of cancer progression. Cancer progression is encouraged by the presence of a microenvironment, a low acid state, and a critical condition that is detected early in life. Alarmin and Interleukin-1 alpha (IL-1 alpha) are secreted by cells, and IL-1 alpha activity is noted in cancer pathologies. In particular, patients with head cancer had significantly lower survival rates than patients with higher levels of IL-1α. The purpose of this study is to clarify the role of IL-1α secretion in the microenvironment of oral cancer in the analysis of surgical pathology of oral cancer cases. The discovery of IL-1α in oral cancer has not been reported yet, and its clinical application has been studied. The correlation between clinical data and clinical data has been found, and the physiological function of IL-1α has been clarified. Molecular biology analysis of several types of oral cancer cell lines compared with the results of the study, the cell lines in the constant IL-1α secretion of the difference, but also cancer microenvironment to reproduce the culture under low acid, IL-1α secretion increased. The results show the possibility of increasing IL-1α secretion in cancer cells themselves and inhibiting IL-1α production in peripheral cells. In the future, the use of siRNA to inhibit IL-1α production will lead to the development of new methods for prevention and treatment of oral cancer.