アンサンブル学習及び公開データベースを用いた造血幹細胞移植予後予測モデルの開発

利用集成学习和公共数据库开发造血干细胞移植预后预测模型

• 批准号: 22K21082
• 负责人: 岩崎 惇
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21082/
• 关键词: HLAエピトープ; 移植後シクロフォスファミド; 移植片対腫瘍効果; ドナー選択; 再発; 機械学習; アンサンブル学習; 造血幹細胞移植; 予後予測

2023年4月26日のEBMT 49th Annual Meetingにおいて、血縁者間ハプロ半合致移植において、HLAクラスIエピトープの不一致が、特に移植後シクロフォスファミド治療を用いた場合、進行病期の血液腫瘍の再発を抑制し、予後を改善する事を報告した。近年、移植後の免疫学的合併症である移植片対宿主病において有効性が示された事から、移植後シクロフォスファミドを用いた血縁者間ハプロ半合致移植（PTCy-haplo）は最も件数が増えている造血幹細胞移植法となっている。この治療法により、兄弟であっても4分の1の確率でしかHLA型は一致しないため、血縁者のドナーは選択しづらかったが、PTCy-haploの開発により、一致しなかった症例の3分の2の症例はドナーとして選択が可能となり、造血幹細胞移植領域におけるドナーの選択肢は大幅に拡大した。一方で、免疫反応を強く抑制する治療である事から、腫瘍を抑制する能力である移植片対腫瘍効果を懸念されてきた治療法であったが、逆に腫瘍を抑える効果が維持されているという事から、本治療法を後押しする結果が得られた上に、有効性に関するメカニズムの一端を解き明かすことに成功したと考えている。本知見により、PTCy-haploを実施する際に、より適切なドナー、つまりエピトープ不一致数が多い症例を選択する事により、より腫瘍抑制効果の高いドナーを選択できるようになる事が期待される。現在、同報告に関して、論文化を進めている。また、機械学習アルゴリズムに関しては、造血幹細胞移植の予後予測において大きな課題の一つである慢性GVHDに関して、我々の開発したアンサンブル学習モデルを用いた予後予測Webツールの開発を進めている。

在2023年4月26日的EBMT第49届年度会议上，我们报告说，HLA I级epepopes的不一致性在HAPLO-SEMI符合性的移植中，亲属之间的移植抑制了先进阶段的血液学肿瘤复发，并改善了预后，尤其是在使用后植物环磷有治疗后使用的。近年来，它已被证明在移植物宿主疾病中有效，移植后的免疫学并发症以及使用移植后环磷酰胺的造血干细胞移植已成为最常见的造血干细胞移植方法。这种治疗方法使得很难选择与血液相关的供体，因为即使兄弟姐妹也只有四分之一的HLA匹配机会，但是随着PTCY-HAPLO的发展，不匹配的病例的三分之二可以作为供体，可以大大扩展造血干细胞中的供体选择。另一方面，由于这是一种强烈抑制免疫反应的治疗方法，因此它的能力是抑制肿瘤与肿瘤的能力，但另一方面，由于它在抑制肿瘤方面的有效性得到了维持，因此我们相信它已经取得了支持这种治疗方法的结果，并且在与其有效性有关的部分取得了成功。这一发现有望通过选择更合适的供体来选择具有较高肿瘤抑制作用的供体，即实施PTCY-HAPLO时具有较高表位不一致的情况。目前，我们正在研究有关此报告的讨论文化。此外，关于机器学习算法，我们正在使用我们为慢性GVHD开发的集合学习模型开发一种用于预测预测的Web工具，这是造血干细胞移植预测预测的主要挑战之一。

项目成果

THE EFFECT OF HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN EPITOPE MATCHING ON OUTCOMES AFTER HAPLOIDENTICAL TRANSPLANTATION DEPENDS ON GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE PROPHYLAXIS AND PRETRANSPLANT DISEASE STATUS

人类白细胞抗原表位匹配对单倍体移植后结果的影响取决于移植物抗宿主疾病预防和移植前疾病状态

• 发表时间: 2023
• 作者: Iwasaki M;Kanda J;Tanaka H;Ikegame K;Doki N;Nakamae H;Eto T;Tanaka T;Ara T;Hiramoto N;Fukuda T;Ichinohe T;Atsuta Y;Morishima S.
• 通讯作者: Morishima S.

血縁者間ハプロ半合致末梢血幹細胞移植におけるT細胞HLAエピトープの意義

T细胞HLA表位在亲属间单倍相合外周血干细胞移植中的意义

• 发表时间: 2023
• 作者: Matsumoto Hiroshige;Igarashi Ayumi;Sakka Mariko;Takaoka Manami;Kugai Haruna;Ito Kenichiro;Yamamoto-Mitani Noriko;岩﨑惇
• 通讯作者: 岩﨑惇