アンサンブル学習及び公開データベースを用いた造血幹細胞移植予後予測モデルの開発

2023年4月26日のEBMT 49th Annual Meetingにおいて、血縁者間ハプロ半合致移植において、HLAクラスIエピトープの不一致が、特に移植後シクロフォスファミド治療を用いた場合、進行病期の血液腫瘍の再発を抑制し、予後を改善する事を報告した。近年、移植後の免疫学的合併症である移植片対宿主病において有効性が示された事から、移植後シクロフォスファミドを用いた血縁者間ハプロ半合致移植（PTCy-haplo）は最も件数が増えている造血幹細胞移植法となっている。この治療法により、兄弟であっても4分の1の確率でしかHLA型は一致しないため、血縁者のドナーは選択しづらかったが、PTCy-haploの開発により、一致しなかった症例の3分の2の症例はドナーとして選択が可能となり、造血幹細胞移植領域におけるドナーの選択肢は大幅に拡大した。一方で、免疫反応を強く抑制する治療である事から、腫瘍を抑制する能力である移植片対腫瘍効果を懸念されてきた治療法であったが、逆に腫瘍を抑える効果が維持されているという事から、本治療法を後押しする結果が得られた上に、有効性に関するメカニズムの一端を解き明かすことに成功したと考えている。本知見により、PTCy-haploを実施する際に、より適切なドナー、つまりエピトープ不一致数が多い症例を選択する事により、より腫瘍抑制効果の高いドナーを選択できるようになる事が期待される。現在、同報告に関して、論文化を進めている。また、機械学習アルゴリズムに関しては、造血幹細胞移植の予後予測において大きな課題の一つである慢性GVHDに関して、我々の開発したアンサンブル学習モデルを用いた予後予測Webツールの開発を進めている。

2023年4月26日のEBMT 49th Annual Meetingにおいて、血縁者間ハプロ半合致移植において、HLAクラスIエピトープの不一致が、特に移植後シクロフォスファミド治療を用いた場合、進行病期の血液腫瘍の再発を抑制し、予後を改善する事を報告した。近年、移植後の免疫学的合併症である移植片対宿主病において有効性が示された事から、移植後シクロフォスファミドを用いた血縁者間ハプロ半合致移植（PTCy-haplo）は最も件数が増えている造血幹細胞移植法となっている。この治療法により、兄弟であっても4分の1の確率でしかHLA型は一致しないため、血縁者のドナーは選択しづらかったが、PTCy-haploの開発により、一致しなかった症例の3分の2の症例はドナーとして選択が可能となり、造血幹細胞移植領域におけるドナーの選択肢は大幅に拡大した。一方で、免疫反応を強く抑制する治療である事から、腫瘍を抑制する能力である移植片対腫瘍効果を懸念されてきた治療法であったが、逆に腫瘍を抑える効果が維持されているという事から、本治療法を後押しする結果が得られた上に、有効性に関するメカニズムの一端を解き明かすことに成功したと考えている。本知見により、PTCy-haploを実施する際に、より適切なドナー、つまりエピトープ不一致数が多い症例を選択する事により、より腫瘍抑制効果の高いドナーを選択できるようになる事が期待される。現在、同報告に関して、論文化を進めている。また、機械学習アルゴリズムに関しては、造血幹細胞移植の予後予測において大きな課題の一つである慢性GVHDに関して、我々の開発したアンサンブル学習モデルを用いた予後予測Webツールの開発を進めている。