ヒトの熱放散反応に対するTRPV3チャネルの役割検討ー熱中症予防策の確立に向けてー

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本年度は、TRPV3チャネルのアゴニスト・アンタゴニストの選定・濃度決定に関する実験を主に実施した。当初アゴニストの候補に挙げていた2-APBを皮内マイクロダイアリシス法を用いて皮下に投与したものの皮膚血管拡張は起こらなかった。そのため、違うアゴニストを選定する必要が生じた。先行研究を参考にいくつかのアゴニスト候補を用いた実験を行った結果、カルバクロール（オレガノの成分）を皮膚に塗布することで皮膚血管拡張が起こることを確認した。ヒトの皮膚にカルバクロールを塗布することでTRPV3チャネル由来の痒みを誘発することは既に分かっていた。また、マウスにカルバクロールを投与することでTRPV3チャネル由来の血管拡張が起こることも先行研究で明らかとされていたものの、ヒトの皮膚血管拡張へのTRPV3チャネルの関与は不明であった。本研究において、ヒトのTRPV3チャネルの活性化によって皮膚血管拡張が起こる可能性を初めて示すことができた。また、カルバクロールを皮膚に塗布することによって皮膚血管拡張が起こるメカニズムを同時に調査し、一酸化窒素合成酵素、シクロオキシゲナーゼ、カリウムチャネルが関与していることを示唆した。この実験に関連する研究を2022年度の日本体力医学会大会で発表した（ポスター発表）。その後、TRPV3チャネルアンタゴニストの選定と濃度決定を進め、アンタゴニストであるTRPV3 74aを投与しながらカルバクロールを塗布することで、カルバクロール塗布による皮膚血管拡張が抑制されるかを検討している（現在進行中）。