新規の脂肪酸受容体GPR164による腸管を起点とした生体機能制御機構

新型脂肪酸受体GPR164源自肠道的生物功能控制机制

• 批准号: 22K21208
• 负责人: 池田 貴子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21208/
• 关键词: 脂肪酸受容体; 腸管機能制御; 中鎖脂肪酸

本研究の目的は、新規の脂肪酸受容体GPR164の腸管における機能を明らかにすることである。これまで、GPR164遺伝子欠損マウス（以下、GPR164欠損マウス）を用いた報告はなく、生体内でのGPR164の機能はほとんど明らかにされていない。そのため初年度ではGPR164欠損マウスを用いた表現型の解析により、腸管における本受容体の機能の探索を行った。腸管は様々な細胞種で構成されており、腸管上皮細胞は腸管バリア機能を、腸管内分泌細胞は代謝などに関わるホルモンの分泌を担っている。このことは、腸管の機能が全身の生体恒常性維持に重要であることを示唆しており、GPR164による腸管の機能維持の分子機序を明らかにすることは、全身の生体機能制御の分子機序を明らかにすることに繋がる。このような観点から、①GPR164欠損マウスの腸管組織の切片を作製し、組織の形態観察を行った。また、②野生型マウス、およびGPR164欠損マウスから血液を採取し、インスリン分泌や食行動に関わる腸管ホルモンの分泌量について、ELISA法により定量した。さらに、GPR164による腸管機能制御の分子機序について検討するため、③GPR164を欠損したcaco-2細胞を作製し、③経上皮電気抵抗値（TER）を測定することでバリア機能の評価を行った。このように、腸管におけるGPR164の機能をin vitro、in vivoの両面から包括的に検討することで、GPR164の機能不全がどのような表現型をもたらすのかを明らかにし、腸管を起点とした全身の恒常性維持の分子機序の探索を行っている。

The purpose of this study was to clarify the function of GPR164, a novel fatty acid receptor. The GPR164 gene is not damaged, and the function of GPR 164 in vivo is not damaged. GPR164 was used to analyze the phenotype and explore the function of the receptor. Intestinal epithelial cells are responsible for the metabolism and secretion of the intestinal tract. This indicates that gut function is important for the maintenance of homeostasis throughout the body. GPR164 indicates that the molecular mechanism for the maintenance of gut function is important for the maintenance of homeostasis. GPR164 was used to examine the morphology of intestinal tissue. 2 wild-type In addition, GPR164 was used to investigate the molecular mechanism of intestinal function control, GPR164 was used to control caco-2 cells, and the epithelial electrical resistance (TER) was measured. The function of GPR164 in vitro, in vivo and in vivo is discussed. The function of GPR 164 is incomplete. The phenotype of GPR164 is not stable. The molecular mechanism of intestinal homeostasis is explored.