新規の脂肪酸受容体GPR164による腸管を起点とした生体機能制御機構

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本研究の目的は、新規の脂肪酸受容体GPR164の腸管における機能を明らかにすることである。これまで、GPR164遺伝子欠損マウス（以下、GPR164欠損マウス）を用いた報告はなく、生体内でのGPR164の機能はほとんど明らかにされていない。そのため初年度ではGPR164欠損マウスを用いた表現型の解析により、腸管における本受容体の機能の探索を行った。腸管は様々な細胞種で構成されており、腸管上皮細胞は腸管バリア機能を、腸管内分泌細胞は代謝などに関わるホルモンの分泌を担っている。このことは、腸管の機能が全身の生体恒常性維持に重要であることを示唆しており、GPR164による腸管の機能維持の分子機序を明らかにすることは、全身の生体機能制御の分子機序を明らかにすることに繋がる。このような観点から、①GPR164欠損マウスの腸管組織の切片を作製し、組織の形態観察を行った。また、②野生型マウス、およびGPR164欠損マウスから血液を採取し、インスリン分泌や食行動に関わる腸管ホルモンの分泌量について、ELISA法により定量した。さらに、GPR164による腸管機能制御の分子機序について検討するため、③GPR164を欠損したcaco-2細胞を作製し、③経上皮電気抵抗値（TER）を測定することでバリア機能の評価を行った。このように、腸管におけるGPR164の機能をin vitro、in vivoの両面から包括的に検討することで、GPR164の機能不全がどのような表現型をもたらすのかを明らかにし、腸管を起点とした全身の恒常性維持の分子機序の探索を行っている。