食事性亜硝酸塩によるHFpEF発症の予防効果とメカニズムの解明

阐明膳食亚硝酸盐对 HFpEF 发病的预防作用和机制

• 批准号: 22K21220
• 负责人: 河野 有華
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kinjo Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21220/
• 关键词: 駆出率の保たれた心不全; 食事療法; 亜硝酸塩; 一酸化窒素; 炎症; 酸化ストレス

駆出率の保たれた心不全（HFpEF）は、駆出率が低下した心不全よりも入院リスクや致死率が高いにも関わらず、食事療法や予後を改善する薬物療法は確立されていない。HFpEFの発症には生体内の一酸化窒素（NO）の減少が深く関わっており、2019年に生体内のNO合成を阻害する薬剤（L-NAME）と高脂肪食を与えることで人のHFpEFを再現する新たなマウスモデルが報告された。一方で、野菜などに多く含まれる硝酸塩／亜硝酸塩は生体内でNOを産生し、炎症や酸化ストレスの増大を抑制することが分かっている。本研究は、L-NAMEと高脂肪食を与えたラットに対して亜硝酸塩を供給することでNOの減少を改善し、炎症や酸化ストレスの増大、心臓の線維化を抑制することを明らかにする目的で研究を遂行している。本実験では、Wistarラットを用いて①通常食、②L-NAME＋高脂肪食、③L-NAME＋高脂肪食＋食事量の亜硝酸塩、④L-NAME＋高脂肪食＋薬剤量の亜硝酸塩の4群に分けて8週間飼育した。その後、血圧の測定、心臓組織および血液の採取を行った。採取した心臓組織は、病理標本を作製してシリウスレッド染色で線維化の評価を行った。8週間飼育した時点での生存率は、L-NAME＋高脂肪食群で40%であったのに対して食事量の亜硝酸塩群で10%、薬剤量の亜硝酸塩群で30%であり、亜硝酸塩の摂取は生存率を改善しなかった。しかし、亜硝酸塩の摂取は、食事量でも薬剤量でもL-NAME＋高脂肪食群に比べ心臓の線維化面積を有意に減少させた。今後は、血中の亜硝酸塩濃度の測定、炎症と酸化ストレスの評価を行う。

HFpEF is a low rate, HFpEF is a high mortality rate The decrease of nitric oxide (NO) in the body during HFpEF development is deeply related, and new reports on the inhibition of NO synthesis in the body (L-NAME) and the recurrence of HFpEF in humans in 2019 are available. A side of the wild vegetables contain nitric acid and nitric acid, which can inhibit the production of NO, inflammation and acidification. This study aims to improve NO reduction, inflammation, acidification and inhibition of cardiac function in response to L-NAME and high-fat diet. The four groups of Wistar rats were fed with (1) normal diet,(2) L-NAME+ high-fat diet,(3) L-NAME + high-fat diet + nitrate,(4) L-NAME+ high-fat diet + nitrate, and (5) L-NAME+ high-fat diet + nitrate. Blood pressure measurement, heart tissue and blood sampling The method of tissue and pathological examination was used to evaluate the linear dimension of tissue and pathological changes. The survival rate at 8 weeks of feeding was 40% for L-NAME+ high-fat diet and 10% for nitrate diet and 30% for nitrate diet. The amount of food consumed and the amount of fat consumed by the L-NAME+ high-fat diet are intentionally reduced compared to the linear maintenance area of the heart. In the future, the determination of nitric acid concentration in blood and the evaluation of inflammation and acidification will be carried out.