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健康寿命の延伸に向けた老化細胞を除去するSenolytic薬の探索

寻找可去除衰老细胞以延长健康寿命的 Senolytic 药物

基本信息

批准号：
22K21266
负责人：
土志田裕太
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21266/
关键词：
老化細胞 Senolytic 薬

项目摘要

老化細胞とは、老齢動物の組織に存在する生理機能が低下した細胞である。老齢動物の組織に老化細胞が存在することで、組織機能の低下を引き起こしていると考えられる。したがって、老齢動物の組織に存在する老化細胞を除く、もしくは、若い細胞の性質に戻すことで生体の組織機能を向上できると予想される。本研究では既に同定した3種類の老化関連遺伝子(遺伝子名は非発表)を用いて、老化細胞を積極的に除去する「老化細胞除去薬(Senolytic 薬)」の発見を目的とした。まず初年度では、マウス肝臓から単離した実質細胞に、同定した3種類の老化関連遺伝子を人為的に発現を誘導し、老化に関連した表現型を評価した。これら3種類の老化関連遺伝子に加え、既に知られていた他の2種類の老化関連遺伝子のマウス肝臓の実質細胞への人為的な発現誘導に成功した。さらに、遺伝子を導入していないマウス肝臓の実質細胞に比べ、老化関連遺伝子を導入したマウス肝臓の実質細胞においてDNA損傷のマーカー因子の増加が認められた。DNA損傷のマーカー因子の増加は、加齢に伴い動物組織に起きる老化に関連した表現型の一つである。以上より、老化関連遺伝子の導入により、マウス肝臓の実質細胞に老化に関連する表現型を誘導することを明らかにした。

The aging cells are not functioning properly in the tissues of aging animals. Aging cells exist in the tissues of aging animals, resulting in decreased tissue function. The existence of aging cells in the tissues of aging animals, the nature of aging cells, and the function of aging tissues This study aims to identify three types of age-related genes that can be used to actively remove aging cells. In the early years, the expression of three types of age-related genes was evaluated. These three types of age-related genes were successfully induced by artificial induction of two types of age-related genes, namely, those of the liver and the liver. In addition, the gene expression in the liver cells was increased due to DNA damage. The increase of DNA damage factors is associated with the development of aging phenotype. The expression of these age-related genes is clearly related to the induction of age-related genes.