健康寿命の延伸に向けた老化細胞を除去するSenolytic薬の探索

寻找可去除衰老细胞以延长健康寿命的 Senolytic 药物

• 批准号: 22K21266
• 负责人: 土志田 裕太
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21266/
• 关键词: 老化細胞; Senolytic 薬

老化細胞とは、老齢動物の組織に存在する生理機能が低下した細胞である。老齢動物の組織に老化細胞が存在することで、組織機能の低下を引き起こしていると考えられる。したがって、老齢動物の組織に存在する老化細胞を除く、もしくは、若い細胞の性質に戻すことで生体の組織機能を向上できると予想される。本研究では既に同定した3種類の老化関連遺伝子(遺伝子名は非発表)を用いて、老化細胞を積極的に除去する「老化細胞除去薬(Senolytic 薬)」の発見を目的とした。まず初年度では、マウス肝臓から単離した実質細胞に、同定した3種類の老化関連遺伝子を人為的に発現を誘導し、老化に関連した表現型を評価した。これら3種類の老化関連遺伝子に加え、既に知られていた他の2種類の老化関連遺伝子のマウス肝臓の実質細胞への人為的な発現誘導に成功した。さらに、遺伝子を導入していないマウス肝臓の実質細胞に比べ、老化関連遺伝子を導入したマウス肝臓の実質細胞においてDNA損傷のマーカー因子の増加が認められた。DNA損傷のマーカー因子の増加は、加齢に伴い動物組織に起きる老化に関連した表現型の一つである。以上より、老化関連遺伝子の導入により、マウス肝臓の実質細胞に老化に関連する表現型を誘導することを明らかにした。

衰老细胞是衰老动物组织中存在生理功能降低的细胞。据认为，老年动物组织中衰老细胞的存在会导致组织功能下降。因此，可以预期，可以通过去除旧动物组织中存在的衰老细胞或通过返回幼小细胞的特性来改善活体的组织功能。这项研究旨在发现使用已经鉴定出的三种与塞诺相关的基因（未发表的基因名称）积极去除塞诺细胞的“衰老细胞耗竭剂（鼻孔细胞耗竭剂）”。首先，在第一年，人为诱导了三个鉴定出的与衰老相关的基因在从小鼠肝脏分离的实质细胞中表达它们，并评估了与衰老相关的表型。除了这三种类型的与衰老相关的基因外，在小鼠肝脏的实质细胞中成功诱导了另外两个已知的衰老相关基因。此外，与未用基因转染的小鼠肝脏的实质细胞相比，在小鼠肝脏的实质细胞中观察到了DNA损伤的标记因子增加。 DNA损伤的标记因子增加是随着年龄的年龄在动物组织中发生的与衰老相关的表型之一。从上面可以看出，与衰老相关的基因的引入引入小鼠肝实质细胞中衰老相关的表型。

项目成果

ドキソルビシンによる老化誘導が老化関連遺伝子の発現に及ぼす影響

阿霉素诱导衰老对衰老相关基因表达的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 土志田裕太;橋本真一;岩淵禎弘;滝野有花;石渡俊行;相垣敏郞;石神昭人
• 通讯作者: 石神昭人

老化細胞の判定方法及び老化細胞除去剤のスクリーニング方法

衰老细胞的测定方法及衰老细胞去除剂的筛选方法

• 发表时间: 2022