老化細胞の特定と老化細胞死誘導剤Senolytic薬による老化制御の達成

使用诱导衰老细胞死亡的 Senolytic 药物识别衰老细胞并实现衰老控制

基本信息

批准号：
22H03547
负责人：
石神昭人
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03547/
关键词：
老化老化細胞 Senolytic薬 1細胞解析老化制御

项目摘要

若齢動物の組織には，本来の正常な細胞機能を持つ「若い細胞(正常細胞)」のみが存在する．一方，老齢動物の組織には，細胞機能が衰退，異常化した「老化細胞」が存在し，その数も加齢に伴い増加することが予想される．本研究では，第一段階として「包括的1細胞トランスクリプトーム解析」により，老化関連遺伝子を組織や臓器毎に数多く見出す．はじめに肝臓（実質細胞）を実施する．①　包括的1細胞トランスクリプトーム解析による老化関連遺伝子の探索1細胞トランスクリプトーム解析により，老化関連遺伝子(AGs:Age-associated genes)を検索した．本研究で私たちが定義する「老化関連遺伝子」とは，必ずしも老化を制御するなど，老化機構に直接関与する遺伝子を意味するのではなく，加齢による二次的，および三次的に変動する遺伝子もすべて含む総称である．はじめに，老齢(27月齢)と若齢(6月齢)のラット肝臓実質細胞を用い，老齢で発現量が大きく変動する遺伝子を探索した．そして，遺伝子発現が大きく変動している上位100遺伝子をピックアップした．老化はすべての生物種で共通に起こる現象である．そこで，次に動物種による特異性を排除するため，解析対象をラットからマウスに変更した．そして，これら100遺伝子について，マウスでもラットと同様に老齢と若齢で変化が認められるかバリデーションした．その結果，3種類の老化関連遺伝子に絞り込むことができた．

在年轻动物的组织中，只有“幼细胞（正常细胞）”具有天然正常细胞功能。另一方面，有“衰老细胞”的细胞功能在老年动物的组织中的下降和异常，并且可以预期细胞的数量会随着年龄的增长而增加。在这项研究中，第一步是通过全面的单细胞转录组分析找到每个组织和器官的衰老相关基因。首先，进行肝（实质细胞）。 1）使用全面的1细胞转录组分析探索与衰老相关的基因，我们通过1细胞转录组分析搜索了与衰老相关的基因（AGS）。在这项研究中，美国定义的“与衰老相关的基因”并不一定意味着直接参与衰老机制的基因，例如控制衰老，而是一个一般术语，其中包括所有因老化而改变次级和第三纪的基因。首先，我们使用了旧（27个月大）和年轻（6个月大的）大鼠肝实质细胞来探索其表达水平在老年时差异很大的基因。然后，我们选择了基因表达变化较大的前100个基因。衰老是所有物种共有的现象。因此，为了基于动物物种的特异性，分析靶标从大鼠变为小鼠。此外，我们验证了这100个基因在年龄较大的小鼠中是否改变了这100个基因，就像大鼠一样。结果，我们能够将搜索范围缩小到与衰老相关的三种类型的基因。