权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

身体運動と繊毛運動による脳脊髄液・脳内間質液の流動を介する認知症・うつの抑制機構

通过体育锻炼和纤毛运动使脑脊液和脑间质液流动介导的痴呆和抑郁症的抑制机制

基本信息

批准号：
22K21268
负责人：
越智亮介
金额：
$ 1.83万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21268/
关键词：
運動脳脊髄液間質液認知症うつ病不安

项目摘要

これまでに、運動が認知症・うつ症状を改善することが明らかにされているが、この運動の効果の分子機構は明らかにされていない。本研究は、身体運動時の頭部の動きにより制御される脳脊髄液・脳内間質液の流動に着目し、運動が認知症・うつ症状を抑制する分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。研究代表者が所属しているグループは、身体運動時の頭部の動きを再現する介入として、麻酔下に行う受動的頭部上下動を用いていた。しかし、麻酔が認知機能やうつ様行動を評価する行動テストの結果に影響することが分かったため、無麻酔にて介入できる系である受動的全身上下動を開発した。この受動的全身上下動は、高脂肪餌飼育モデルマウスにおける認知機能障害とうつ様行動、粉餌飼育モデルマウスにおける認知機能障害、及び身体拘束ストレスモデルマウスにおける不安様行動を軽減・抑制することを見出した。また、脳脊髄液の動態を評価する方法の確立に取り組んだ。脳脊髄液の流動経路を探索するため、マウスの大槽内に蛍光デキストランを注入し、摘出脳観察と多光子顕微鏡を用いた脳ライブイメージングにて蛍光局在を追跡した。分子量3 kDと2000 kDの蛍光デキストランの動態を比較したところ、注入30分後に摘出した脳において、どちらのデキストランでも視床下部と大脳皮質腹側で血管基底膜への局在が観察されたが間質局在は3 kDデキストランでのみ認められた。これは、間質への脳脊髄液流入は単なる液体のbulk移動ではなく流動分子の径等に依存することを示唆する。加えて、脳ライブイメージングでも、マウス大槽内に注入した3 kD蛍光デキストランは大脳皮質背外側表層部の血管基底膜と間質にて認められた。

The molecular mechanism of the motor effect improves the cognitive function. The purpose of this study is to control the movement of the head during body movement, to inhibit the flow of spinal fluid and interstitial fluid, and to inhibit the symptoms of cognitive disorders. The study representatives were involved in the reproduction of head movements during body movements and in the use of head movements under anesthesia. The cognitive function, the evaluation of actions, the impact of actions, the involvement of actions, and the initiation of whole body movements The cognitive impairment and the inhibition of the disturbed action of the high fat diet and the high fat diet were observed. The method of dynamic evaluation of the liquid phase was established. The flow path of the ridge liquid is explored, and the light source in the large groove is extracted, and the light source is traced. The molecular weight of 3 kD and 2000 kD was compared with the dynamics of light emission. After 30 minutes of injection, the light emission was extracted from the lower part of the visual bed and the ventral part of the large cortex. The basement membrane was observed in the stroma at 3 kD. The fluid flows in and out of the matrix, and the bulk of the fluid flows in and out of the matrix. The 3 kD light was injected into the dorsal surface of the cortex and the stroma of the cortex.