Investigation for the proliferation mechanism of lung cancer stem cells

肺癌干细胞增殖机制的研究

• 批准号: 23890020
• 负责人: SUZUKI Takaya
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890020/
• 关键词: 癌幹細胞; 海洋由来天然化合物; マクロリド化合物; 肺癌; 肺癌幹細胞; 海洋由来マクロリド化合物; Erk; Akt; PKC; MAPキナーゼカスケード; Aktシグナル

Previously we identified the lung specific tissue stem cells named alveolar epithelial progenitor cells (AEPCs). The novel marine macrolide (-)-exiguolide significantly inhibit the proliferation of AEPCs. We hypothesized that (-)-exiguolide inhibit proliferation of lung cancer stem cells. Global gene expression analysis suggested the involvement of protein kinase C (PKC), extracellular regulated kinase and phosphoinositide 3 kinase (PI3K)/Akt signalling pathway in the tumour inhibition of (-)-exiguolide. Western blotting analysis confirmed the potential activity of (-)-exiguolide; p21 up-regulation through PKCα activation, MEK inhibition and PI3K/Akt/GSK3β pathway modulation resulting in apoptosis.

在此之前，我们鉴定了肺特异性组织干细胞，称为肺泡上皮祖细胞(AEPC)。新型海洋大环内酯(-)-甜菜内酯对AEPC的增殖有明显的抑制作用。我们假设(-)-甜菜内酯抑制肺癌干细胞的增殖。全球基因表达分析表明，蛋白激酶C(PKC)、细胞外调节蛋白激酶和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路参与了(-)-甜菜内酯的抑瘤作用。Western blotting分析证实了(-)-甜菜内酯的潜在活性；p21通过激活蛋白激酶Cα、抑制蛋白酪氨酸激酶和调节PI3K/AKT/GSK3β通路而上调，从而导致细胞凋亡。

项目成果

An anti-cancer effect of newly synthesized marine macrolide,(-)-Exiguolide

新合成的海洋大环内酯,(-)-Exigigolide的抗癌作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Suzuki T;Kubo H;Yamada M;Fuwa H;Fujino N;Takahashi T;Ota C;Yamaya M;Kondo T.
• 通讯作者: Kondo T.

Administration of a specific inhibitor of neutrophil elastase attenuates pulmonary fibrosis after acute lung injury in mice

• DOI: 10.3109/01902148.2011.633306
• 发表时间: 2012-02-01
• 期刊: EXPERIMENTAL LUNG RESEARCH
• 影响因子: 1.7
• 作者: Fujino, Naoya;Kubo, Hiroshi;Yamaya, Mutsuo
• 通讯作者: Yamaya, Mutsuo

Increased circulating endothelial microparticles in COPD patients: a potential biomarker for COPD exacerbation susceptibility

• DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-201395
• 发表时间: 2012-12-01
• 期刊: THORAX
• 影响因子: 10
• 作者: Takahashi, Toru;Kobayashi, Seiichi;Kubo, Hiroshi
• 通讯作者: Kubo, Hiroshi

海洋生物由来新規マクロリド化合物Exiguolideの抗腫瘍作用

Exigigolide（一种源自海洋生物的新型大环内酯化合物）的抗肿瘤活性

• 发表时间: 2011
• 作者: 鈴木隆哉;近藤丘
• 通讯作者: 近藤丘

An anti-cancer effect of newly synthesized marine macrolide, (-)-Exiguolide

新合成的海洋大环内酯(-)-Exigigolide的抗癌作用

• 作者: Suzuki;T
• 通讯作者: T