放射線照射による白金製剤含有高分子ミセルの腫瘍血管透過性の変化

放射线照射下含铂聚合物胶束肿瘤血管通透性的变化

• 批准号: 23890044
• 负责人: 水野 和恵
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-08-24 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890044/
• 关键词: ドラッグデリバリーシステム; 化学放射線療法; 薬剤動態

本研究の目的は、白金製剤含有高分子ミセルの腫瘍血管透過性および腫瘍組織浸透性が、放射線照射により経時的にどのように変化するのかを明らかにし、化学放射線療法への応用に向けて、最も治療効果の高い併用スケジュールを考案することである。平成23年度に実施した実験は以下の通りである。マウス（Balb/c nu/nu, メス, 7週）の大腿部に、A549-GFP（GFP発現ヒト肺癌細胞）もしくはBxPC3（ヒト膵臓癌細胞）を皮下移植し、腫瘍部以外を鉛板で遮蔽しながら、麻酔下でX線（200kV, 1.3Gy/min）10Gyを照射した。照射スケジュールは10Gy×1回もしくは2Gy×5回（1fr/day）とした。照射してから1, 3, 5日後に、ダッハプラチンミセル20mg/kgを投与し、24時間後に腫瘍切片を作成して、放射光蛍光X線分析による元素マッピングを行った。その結果、癌胞巣を形成するBxPC3では、10Gy照射5日後には癌胞巣の縮小が観察され、照射しない場合と比べて、癌胞巣内の平均白金含有量が上昇した。間質と接する癌胞巣の表面積が大きくなった為と考えられる。分割照射した場合は、形状の変化・白金の集積共に影響が小さかった。一方、血管密度が高く、癌胞巣を形成しないA549-GFPでは、白金は腫瘍内に一様に分布しており、照射による集積の大きな向上は観察されなかった。in vivo共焦点レーザー顕微鏡を用いた観察では、同様の条件で、アルブミンの血管からの漏出を、エバンスブルー静脈注射後から2時間撮影した。10Gy照射5日後で、最も漏れ出しのスピードが速かったが、観察したマウスの匹数が各条件につき1匹であり、追試が必要である。初年度の実験結果から、X線照射後の腫瘍は形態や微小環境が大きく変化し、それに伴い白金製剤含有高分子ミセルの集積が影響されることが示された。

The purpose of this study is to investigate the vascular permeability and tissue permeability of tumors made of platinum containing polymers, the change of chemical properties during radiation exposure, the application of chemoradiotherapy, and the optimal combination of therapeutic effects. In 2013, the company was founded. A549-GFP (GFP developing lung cancer cells) and BxPC3 (BxPC3) were implanted subcutaneously in the thigh of the tumor (Balb/c nu/nu, 7 weeks). The tumor was shielded by lead plate and irradiated with X-rays (200kV, 1.3 Gy/min) under anesthesia. Irradiation: 10Gy×1 cycle: 2Gy×5 cycles (1fr/day) After 1, 3 and 5 days of irradiation, the tumor sections were prepared and analyzed by X-ray analysis. As a result, the average platinum content in cancer cells increased after 5 days of 10Gy irradiation. The surface area of the interstitial cell is large. Split irradiation conditions, shape change, platinum aggregation total impact A549-GFP is the highest density of blood vessels and the highest density of cancer cells. In vivo confocal microscopy is used to detect the blood vessels in the same condition, and the blood vessels in the same condition are leaked. After 5 days of 10Gy irradiation, the maximum leakage rate was determined according to the speed, the number of samples was determined according to the conditions, and the follow-up test was necessary. In the first year, the results showed that the tumor morphology after X-ray irradiation changed greatly from microenvironment to microenvironment, and the concentration of platinum containing polymer was affected.

项目成果

Observation and Analysis of Radiation-Induced Vascular Permeability to Improve the Delivery of Polymeric Micelles by IVRTCLSM

IVRTCLSM 辐射诱导血管通透性改善聚合物胶束递送的观察和分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Hiroshi Fujisawa;Kazue Mizuno;Horacio Cabral;Kazuko Toh;Takahiro Nomoto;Yu Matsumoto;Nobuhiro Nishiyama;Kazunori Kataoka and Mitsuru Uesaka
• 通讯作者: Kazunori Kataoka and Mitsuru Uesaka

Effect of Radiation on Tumor Vascular Permeability and Accumulation of Nano-sized Drugs Toward Chemoradiotherapy

放射治疗对肿瘤血管通透性和纳米药物蓄积的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: Hiroshi Fujisawa;Kazue Mizuno;Horacio Cabral;Kazuko Toh;Takahiro Nomoto;Yu Matsumoto;Nobuhiro Nishiyama;Kazunori Kataoka and Mitsuru Uesaka
• 通讯作者: Kazunori Kataoka and Mitsuru Uesaka

SRXRF analysis on the accumulation of DACHPt-loaded polymeric micelles in tumor before and after irradiation

SRXRF分析放射前后负载DACHPt的聚合物胶束在肿瘤中的积累

• 作者: Kazue Mizuno;Hiroshi Fujisawa;Horacio Cabral;Nobuhiro Nishiyama and Kazunori Kataoka
• 通讯作者: Nobuhiro Nishiyama and Kazunori Kataoka