食道癌におけるヒトパピローマウイルス感染と化学放射線療法の感受性に関する研究

人乳头瘤病毒感染与食管癌放化疗敏感性的研究

• 批准号: 22K15402
• 负责人: 石田 裕嵩
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15402/
• 关键词: 食道; ヒトパピローマウイルス; 化学放射線治療; 治療感受性; 予後

ヒトパピローマウイルス(HPV)感染による発癌現象は子宮頸癌（90%以上から検出、99.7%との大規模疫学報告も）・中咽頭癌（約半数）ではよく知られており、また食道癌においても感染頻度の報告が散見されている。感染率はおおむね2～3割で、その報告の多くは中国やイラン、インドなどからの報告であり日本からの報告は少ない。近年、食道癌諸例における、HPV感染の有無と予後、化学療法や放射線治療の感受性との関連について報告されてはじめている。HPV感染率は地域や検討方法によっても報告に差があるため、食道癌治療（食道切除）において大規模施設に相当する当院で、過去の検体を用いてHPV感染率や予後・治療感受性との関連について検討することとした。ここで、感染と治療感受性に関連があれば、患者個々のオーダーメイド的な治療選択も将来的には可能になるのではないかと考える。2022年度は、まず症例の抽出を行った。初めに、術前に化学療法や化学放射線療法が施行されていない、いわゆる術前未治療の食道切除検体を抽出し、約200例が該当した。その検体から、口側、腫瘍部、肛門側の3検体/1症例を選び、パラフィンブロックの薄切を施行した。免疫組織化学で、HPV感染マーカーであるp16の他、p53, ki-67も染色し、p16陽性の症例にHPVを検出するためのPCRをかけることとした。PCRのプライマーは、HPV+の中咽頭癌を用いて適切に検出されることを確認済みである。現在、上記免疫組織化学を進めているところである。

由人乳头瘤病毒（HPV）引起的癌变在宫颈癌中众所周知（在90％以上检测到99.7％的大规模流行病学报告）和口咽癌（大约一半的病例），并且在食管癌症中也报告了感染频率。感染率约为20％至30％，大多数报告来自中国，伊朗，印度和其他国家，而日本的报告很少。最近，据报道，在各种食管癌，预后以及对化学疗法和放射治疗的易感性中，HPV感染的存在或不存在之间的关联。由于报告取决于研究区域和研究方法，因此我们决定使用过去的标本来检查我们医院的HPV感染率，预后和治疗敏感性之间的关系，这是食管癌治疗（食管食管切除）的大型设施，使用过去的标本。在这里，如果感染和治疗敏感性是连接的，则认为将来个体患者将能够选择量身定制的治疗。在2022年，首先提取病例。首先，我们提取了所谓的未经处理的食管切除样品，该样品在手术前未接受化学疗法或化学放疗治疗，其中包括大约200例。从样本中选择了三种样品/1个情况：口腔，肿瘤区域和肛门侧和薄片的石蜡块切片。在免疫组织化学中，除了p16外，还对HPV感染的标志物进行了染色，并在p16阳性的情况下进行了PCR检测HPV。已确认使用HPV+口咽癌正确检测到PCR引物。目前，上述免疫组织化学正在进行中。