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Molecular mechanism of apomorphine therapy for Alzheimer disease

阿朴吗啡治疗阿尔茨海默病的分子机制

基本信息

批准号：
23890150
负责人：
HIMENO Eri
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890150/
关键词：
神経分子病態学アルツハイマー病 3xTg-ADマウスアポモルフィン細胞内アミロイドβ インスリンシグナリングインスリン分解酵素毒性ターンアミロイドβ 小胞体ストレスモデルマウスアミロイドβ リン酸化タウ蛋白 DNAマイクロアレイ酸化ストレス

项目摘要

Alzheimer’s disease (AD) is the major cause of senile dementia, and development of curative drugs is an important issue. We have found apomorphine (APO) to be a novel drug that targets amyloid-β42 (Aβ42) accumulating early in the neurons. In the present research, we revealed 1) that the anti-AD effects of APO is not simply due to stimulation of dopamine receptors; 2) that APO elevates the activity of Insulin-degrading enzyme (IDE) in the cultured cells; 3) that one of the molecular mechanisms of APO effects may be inhibition of the insulin resistance and elevation of the IDE activity; 4) that APO treatment is more effective for the AD mouse model (3xTg-AD) than lithium treatment which inhibits hyper-phosphrylation of tau protein; and 5) that Apokyn(R), a drug of APO for Parkinson’s disease patients, is effective enough at low dose for memory function of the AD mouse model. While, we studied the nature of intracellular Aβ, and have demonstrated that toxic turn Aβ42 accumulates in neurons before onset of memory dysfunction inducing endoplasmic reticulum stress in 3xTg-AD mice.

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是老年性痴呆的主要病因，开发治疗AD的药物是一个重要课题。阿扑吗啡（apomorphine，APO）是一种靶向β淀粉样蛋白42（amyloid-β 42，A β 42）在神经元早期聚集的新型药物。本研究揭示了APO的抗AD作用并非仅仅是通过兴奋多巴胺受体，APO还能提高培养细胞的胰岛素降解酶（IDE）活性，APO的抗AD作用的分子机制之一可能是抑制胰岛素抵抗和提高IDE活性。4）对于AD小鼠模型（3xTg-AD），APO治疗比抑制tau蛋白的过度磷酸化的锂治疗更有效;和5）用于帕金森病患者的APO药物Apokyn（R）在低剂量下对于AD小鼠模型的记忆功能足够有效。同时，我们研究了细胞内A β的性质，并且已经证明在3xTg-AD小鼠中诱导内质网应激的记忆功能障碍发作之前，毒性A β 42在神经元中积累。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Intracellular accumulation of toxic turn amyloid-β associated with endoplasmic reticulum stress in Alzheimer'sdisease.

细胞内有毒转淀粉样蛋白-β的积累与阿尔茨海默病的内质网应激相关。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kitamura;Y.;Doi;M.;Kuwatsuka;K.;Onoue;Y.;Miyazaki;I.;Shinomiya;K.;Koyama;T.;Sendo;T.;Kawasaki;H.;Asanuma;M. and Gomita;Y.;Ohyagi Y et al
通讯作者：
Ohyagi Y et al

Activation of glutathione peroxidase and inhibition of p53-related apoptosis by apomorphine.

DOI：
10.3233/jad-2011-110140
发表时间：
2011
期刊：
Journal of Alzheimer's disease : JAD
影响因子：
0
作者：
Linqing Ma;Y. Ohyagi;Norimichi Nakamura;K. Iinuma;Katsue Miyoshi;E. Himeno;N. Soejima;Y. Yanagihara;N. Sakae;R. Yamasaki;J. Kira
通讯作者：
Linqing Ma;Y. Ohyagi;Norimichi Nakamura;K. Iinuma;Katsue Miyoshi;E. Himeno;N. Soejima;Y. Yanagihara;N. Sakae;R. Yamasaki;J. Kira

認知症の耐糖能と認知機能低下に関する検討

痴呆症中糖耐量与认知能力下降的研究