分子生物学的解析に基づく膵癌間質制御の新展開

基于分子生物学分析的胰腺癌基质控制新进展

• 批准号: 23890151
• 负责人: 藤田 逸人
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-08-24 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890151/
• 关键词: 膵癌; 間葉系幹細胞; desmoplasia

本年度は、以下の2つの実験を行った。1.間葉系幹細胞純化と新規間葉系幹細胞特異的表面抗原の同定膵癌における間葉系幹細胞の同定および純化を行い、さらに効率的に同定・純化するため間葉系幹細胞に特異的な表面抗体を検索した。具体的には、間葉系幹細胞マーカーとして期待されるCD44、CD90、CD105、CD280、Stro-1などの陽性分画に関して解析を行った。2.間葉系幹細胞による膵癌の治療抵抗性や転移・浸潤・EMTへの関与の検討EMTに基づく転移や浸潤は固形癌に特異で、特に膵癌では予後を決定する。具体的には上記の間葉系幹細胞表面マーカーで初代培養星細胞あるいは切除組織から間葉系幹細胞を純化し、in vitro、in vivoで抗癌剤[gemcitabine:膵癌の第1選択薬、TS-1(5-FU)]や放射線への感受性(Nature, 2006, Shideng)、さらに固形癌特有である浸潤・転移能やEMTへ間葉系幹細胞が与える影響を検討した。GFP発現癌細胞を用いることで、従来困難であった直接共培養状態での癌細胞増殖能・浸潤能検討法を確立した。星細胞や純化した間葉系幹細胞との直接共培養によりdesmoplasiaに近い環境を再現できた。また、GFP陽性癌細胞と星細胞・間葉系幹細胞あるいは切除組織由来間葉系幹細胞の共移植によるNOGマウス同所・肝転移・腹膜播種モデルにより上記機序への癌幹細胞の関与を解析した。GFP発現株を用いることで微小転移レベルでの転移巣特定が可能となった。

This year, the following two measures were taken. 1. Mesenchymal stem cell purification and purification of mesenchymal stem cell-specific surface antigen and tumor identification Specific stem cell and mesenchymal stem cells were analyzed for CD44, CD90, CD105, CD280 and Stro-1. 2. Mesenchymal stem cells are associated with cancer therapy resistance, metastasis, invasion, and EMT, and the relationship between EMT and metastasis, invasion, and solid cancer is determined later. Specifically, the surface of mesenchymal stem cells in primary culture of astrocytes was removed from tissue, mesenchymal stem cells were purified, in vitro, in vivo, anticancer agents [gemcitabine: the first selected agent for cancer, TS-1(5-FU)], radiation sensitivity (Nature, 2006, Shideng), solid cancer-specific infiltration, migration energy, EMT, mesenchymal stem cells were investigated. GFP was used to detect cancer cells and establish a method for cell proliferation and infiltration in direct co-culture. Direct co-culture of astrocytes and mesenchymal stem cells GFP-positive cancer cells, astrocytes, mesenchymal stem cells, and tissue resections are associated with co-transplantation of mesenchymal stem cells, liver transplantation, and peritoneal seeding. GFP is found in plants that are used in small shifts and specific shifts.

项目成果

Pancreatic stellate cells(PSCs) enhance pancreatic cancer invasion in hypoxia via connective tissue growth factor (CTGF)

胰腺星状细胞（PSC）通过结缔组织生长因子（CTGF）增强缺氧条件下胰腺癌的侵袭

• 发表时间: 2011
• 作者: Eguchi D;et al
• 通讯作者: et al

浮遊条件で培養した膵癌由来線維芽細胞は膵癌細胞の悪性度を高める

悬浮培养的胰腺癌来源的成纤维细胞增强胰腺癌细胞的恶性程度

• 发表时间: 2011
• 作者: 崔林;他
• 通讯作者: 他

Tumor–stroma interactions reduce the efficacy of adenoviral therapy through the HGF‐MET pathway

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01783.x
• 发表时间: 2011-02
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: T. Yasui;K. Ohuchida;Ming Zhao;M. Onimaru;Takuya Egami;H. Fujita;T. Ohtsuka;K. Mizumoto;Masao Tanaka

【膵がん・膵内分泌腫瘍の最近の動向】膵がんの分子生物学的解析の現状

【胰腺癌及胰腺内分泌肿瘤的最新动态】胰腺癌分子生物学分析现状

• 发表时间: 2011
• 期刊: 腫瘍内科
• 作者: 大内田研宙;他
• 通讯作者: 他

膵癌におけるCXCL1mRNA発現解析の意義

CXCL1 mRNA表达分析在胰腺癌中的意义

• 发表时间: 2011
• 作者: 藤田逸人;他
• 通讯作者: 他