Immune evasion by HIV-1 protease-mediated cleavage of TANK-binding kinase1

HIV-1 蛋白酶介导的 TANK 结合激酶 1 裂解来逃避免疫

• 批准号: 23890172
• 负责人: KUDOH Ayumi
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890172/
• 关键词: HIV-1; プロテアーゼ; 蛋白質リン酸化酵素; 自然免疫; TBK1; ウイルス感染

Retroviruses have evolved effective strategies to evade the host immune response thereby allowing continuous and efficient viral replication. We investigated the action of the HIV-1 protease on the modification of immune signaling. Using the wheat cell-free protein synthesis system and the amplified luminescent proximity homogeneous assay (AlphaScreen), we found that TANK-binding kinase 1 (TBK1) is a substrate for HIV-1 protease. We further revealed that HIV-1 protease cleaved the C-terminal domain of TBK1 and this effect can impair the function of TBK1 for the phosphorylation of IRF-3 and the transactivation of INFβ promoter. These results together indicate that HIV-1 protease may disrupt the innate immune signaling via targeting TBK1 leading to escape from the anti-viral immune response.

逆转录病毒已经进化出有效的策略来逃避宿主的免疫反应，从而允许持续有效的病毒复制。我们研究了HIV-1蛋白酶在免疫信号修饰中的作用。利用小麦无细胞蛋白合成系统和放大发光接近均相实验（AlphaScreen），我们发现tank结合激酶1 （TBK1）是HIV-1蛋白酶的底物。我们进一步发现，HIV-1蛋白酶切割TBK1的c端结构域，这种作用可以破坏TBK1的IRF-3磷酸化和INFβ启动子的反激活功能。这些结果共同表明，HIV-1蛋白酶可能通过靶向TBK1破坏先天免疫信号，从而逃避抗病毒免疫反应。

项目成果

Immune evasion by HIV-1 Protease-mediated cleavage of TANK-binding kinase 1

HIV-1 蛋白酶介导的 TANK 结合激酶 1 裂解来逃避免疫

• 发表时间: 2011
• 作者: Tomohiro Kanuma;Ayumi Kudoh;Nao Jounai;Fumihiko Takeshita;Tatsuya Sawasaki;Akihide Ryo
• 通讯作者: Akihide Ryo

Atypical protein kinase CによるHIV-1 Gag Ser487のリン酸化はウイルス感染性を増強する

非典型蛋白激酶 C 磷酸化 HIV-1 Gag Ser487 可增强病毒感染性

• 作者: 近本 亮;別府 透、甲斐田 剛圭、清住雄希、 新田英利、 今井克憲、 中原 修、生田義明、土居浩一、石河隆敏、高森啓史、馬場秀夫;工藤あゆみ
• 通讯作者: 工藤あゆみ

HIV アクセサリー蛋白質Vpx と相互作用する宿主因子の網羅的探索と機能解析

与HIV辅助蛋白Vpx相互作用的宿主因子的全面搜索和功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 工藤あゆみ;宮川敬;松永智子;森下了;早川智;梁明秀
• 通讯作者: 梁明秀

HIVアクセサリー蛋白質Vpxと相互作用する宿主因子の網羅的探索と機能解析

与HIV辅助蛋白Vpx相互作用的宿主因子的全面搜索和功能分析

• 作者: 土居浩一;別府 透;近本 亮;今井克憲;新田英利;生田義明;中原 修;甲石河隆敏;高森啓史;馬場秀夫;工藤あゆみ
• 通讯作者: 工藤あゆみ