細胞質分裂の正常な完了に必要な極性制御タンパク質分解メカニズムの解析

正常完成胞质分裂所需的极性控制蛋白水解机制的分析

• 批准号: 24870024
• 负责人: 河野 恵子
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24870024/
• 关键词: 細胞質分裂; ガン; 細胞骨格; タンパク質分解; リン酸化

細胞質分裂の完了に失敗すると細胞は癌化しやすくなる。そこで細胞質分裂の正常な完了の分子メカニズムを解明して癌化の抑制につなげるために、真核細胞のシンプルなモデルであり遺伝学的解析に強い出芽酵母をツールとして用いて、様々な細胞骨格制御タンパク質の挙動を検討したところ、分裂リングの形成に必要なフォーミン（直鎖状アクチン重合因子）が重要な制御を受けていることが明らかになった。出芽酵母ゲノム中には二つのフォーミンが存在し、両方の遺伝子を破壊すると致死となる。一つ目のフォーミンBnr1は分裂期前期に分裂面に局在し、その後分裂期後期に脱局在する。それと同時に、入れ替わるように二つ目のBni1が分裂面に局在して分裂リングを形成する。Bnr1はMARKキナーゼによりリン酸化されることで分裂面に局在し、その後脱リン酸化されることで脱局在することが明らかになった。一方Bniは分裂期前期に分解を受け、その後急激に増加することが分かった。このように２つのフォーミンが適切なタイミングで交替することが、その後の正常な分裂リングの形成、そして細胞質分裂の完了に必要な分子スイッチとして機能すると考えられる。さらにこのメカニズムが進化的に保存されているかどうかを検討するために、マウス(NIH3T3)やヒト(Hela)の培養細胞を用いて検討したところ、BniのホモログであるmDia2が分裂期前期に分解されていることが分かった。さらにBni1と同様に、分裂期の進行に従いタンパク質量が急激に増加することが明らかになった。これらの結果を受けて、現在はBnr1のホモログが出芽酵母の場合と同様にリン酸化・脱リン酸化による制御を受けているかどうかを検討している。以上より、出芽酵母において見出されたフォーミンの交替という分子スイッチがヒトなど高等真核生物においても進化的に保存されていることが示唆された。

Cytoplasmic division is complete and fails, and the cell becomes cancerous. The molecular structure of normal cytokinesis and complete cytokinesis is analyzed to clarify the inhibition of carcinogenesis. The molecular structure of eukaryotes is analyzed to analyze the molecular structure of strong budding yeast. The formation of the split is necessary to control the occurrence of the split. The budding yeasts were found to exist in the middle of the cell, and the budding yeasts were found to be lethal. The first phase of Bnr1 is in the prophase and the second phase of Bnr1 is in the postphase. At the same time, the two sides of the split plane are formed Bnr1: MARK A side of the Bni is divided into two parts: the first part is divided into two parts: the first part is divided into three parts: the first part is divided into three parts: the second part is divided into four parts: the first part is divided into three parts: the first part is divided into four parts: the second part is divided into four parts: the first part is divided into four parts: the first part is divided into four parts: the second part is divided into four parts: the third part is divided into four parts: the fourth part is 2. To examine the molecular functions necessary for the formation and completion of normal cell division after cell division. In this case, the evolution of the cell culture was studied by using the NIH 3T3 and Hela cells. In addition, the Bni1 and Bni1 are identical, and the splitting period is carried out in the middle of the Bni 1 and Bni 1. The results of this study are as follows: Bnr1 is now in the process of acidification and deacidification, and the process of control is under discussion. The above mentioned budding yeasts were found in the middle of the evolution of higher eukaryotes.

项目成果

細胞の損傷治癒における極性切り替えの分子メカニズム

细胞损伤愈合中极性转换的分子机制

• 作者: T. Shiota;M. Maruyama;M. Miura;Y. Tamura;K. Yamano;M. Esaki;and T. Endo;田村 康;Makiko Kobayashi;Yamashino Takahumi;Yamashino Takahumi;Ito Shogo;Kumiko Samejima;Laura Wood;鮫島久美子;本田信治;高鳥直士，熊野岳，西駕秀俊，西田宏記;福澤秀哉;河野恵子;梶川昌孝;高鳥直士，西駕秀俊，西田宏記．;河野恵子;梶川昌孝;折井みなみ （博士課程学生）
• 通讯作者: 折井みなみ （博士課程学生）

プロテアソームによる分解は出芽酵母の細胞損傷修復機構における極性の競合を解消する

蛋白酶体降解消除了酿酒酵母细胞损伤修复机制中的极性竞争

• 发表时间: 2013
• 作者: T. Shiota;M. Maruyama;M. Miura;Y. Tamura;K. Yamano;M. Esaki;and T. Endo;田村 康;Makiko Kobayashi;Yamashino Takahumi;Yamashino Takahumi;Ito Shogo;Kumiko Samejima;Laura Wood;鮫島久美子;本田信治;高鳥直士，熊野岳，西駕秀俊，西田宏記;福澤秀哉;河野恵子
• 通讯作者: 河野恵子