関節リウマチ患者登録システムを用いた生物学的製剤の長期安全性に関する薬剤疫学研究

利用类风湿关节炎患者登记系统进行生物制品长期安全性的药物流行病学研究

基本信息

批准号：
24890057
负责人：
酒井良子
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-08-31 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890057/
关键词：
薬剤疫学医薬品情報・安全性学

项目摘要

平成24年度は、生物学的製剤使用関節リウマチ（RA）患者登録システム（REAL）を利用し、トシリズマブ（TCZ）とTNF阻害薬（TNFI）の開始1年間の安全性を比較した。対象患者はREALの追跡データが得られ、TCZを開始した患者[TCZ群、n=302、238.5患者年(PY)]、および2008年以降にTNFIを開始した患者（TNFI群、n=304、241.4PY）とした。薬剤開始から最長1年間に発現したSAEの頻度、種類を比較し、Cox比例ハザード分析を用いて両群間でSAEおよび重篤感染症（SI）発現リスクを比較した。その結果、TCZ群におけるSAE及びSIの発現率（/100 PY）はTNFI群と比較して高かった（SAE、20.1 vs. 14.1; SIs、10.1 vs. 2.9）。TNFI群に対するTCZ群のSAEおよびSI発現リスク（ベースラインデータで調整）はハザード比1.2 [95% CI 0.7-2.1]、2.2[0.9-5.4]だった。患者背景因子による調整後のSAEおよびSIの発現リスクに両群で有意差は認められなかったことが明らかになった。我が国はTCZの使用頻度が最も高い国であり、TCZの中・長期安全性のエビデンスを示すことは、我が国に課せられた課題と言える。また、製薬企業の製造販売後調査による安全性検討は期間が6か月と短く、比較群がない。したがって、本研究で得られた結果は実臨床での薬剤選択により重要な情報を提供することができる。本研究結果を第57回日本リウマチ学会総会・学術集会にて発表した。現在、本研究結果をまとめ、論文作成中である。日本における分子標的治療薬使用RA患者に関するアウトカム研究(CORRECT)のwebシステムを維持、管理し、選択基準を満たす患者の登録を進めた結果、登録患者数は平成25年4月時点で208名となった。

2012年，我们使用了基于生物药物的类风湿关节炎（RA）患者登记系统（REAL）来比较一年中Tocilizumab（TCZ）和TNF抑制剂（TNFI）的安全性。受试者之后是实际的随访数据，是开始使用TCZ [TCZ组，n = 302，238.5患者年（PY）]的患者和2008年后开始使用TNFI的患者（TNFI组，n = 304，241.4 py）。比较了在药物启动后长达一年表达的SAE的频率和类型，并使用COX比例危害分析比较了两组中SAE和严重感染（SI）表达的风险。结果，TCZ组（/100 PY）中SAE和SI的发生率高于TNFI组（SAE，20.1 vs. 14.1; SIS，10.1 vs. 2.9）。与TNFI组相比，TCZ组中SAE和SI表达的风险为1.2 [95％CI 0.7-2.1]和2.2 [0.9-5.4]。发现在两组中由患者背景因素调整的SAE和SI的风险中没有发现显着差异。日本是TCZ最常使用的国家，并且在日本面临着中等至长期安全的证据，这是日本的挑战。此外，制药公司基于上市后调查进行的安全检查短短6个月，没有使用比较组。因此，本研究中获得的结果可以通过实际的临床药物选择提供重要信息。这项研究的结果是在日本风湿病学和学术会议学会第57股会议上提出的。我们目前正在编译这项研究的结果并撰写论文。由于使用日本分子靶向疗法的RA患者维持和管理RA研究的Web系统（正确），并招募符合纳入标准的患者，截至2013年4月，注册患者的数量达到208。