Clarification of mechanisms underlying the enlargement of intracranial aneurysms focused on drop-out of medial smooth muscle cells.

颅内动脉瘤扩大的机制的澄清集中于内侧平滑肌细胞的脱落。

• 批准号: 24890097
• 负责人: AOKI TOMOHIRO
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890097/
• 关键词: 脳動脈瘤; 細胞外基質; 炎症反応; マクロファージ; 脂質; TNF-alpha; プロスタグランジン; FP; 脂肪蓄積; くも膜下出血; 平滑筋細胞; プロスタグランディン

Intracranial aneurysm (IA) is a major cause of subarachnoid hemorrhage (SAH), the most severe form of stroke.Histologically, IA is characterized as a lesion with excessive degenerative changes of arterial walls. However, the mechanisms regulating such degenerative changes of the media remains to be elucidated. In the present study, we have revealed the crucial role of inflammatory responses in IA formation, especially the degenerative changes of the media, mainly using rodent models of IAs. Further, in series of studies, we have clarified some potential mediators regulating or positively correlated with degeneration, such as lipid accumulation in adventitia of IA walls, prostaglandin F2a-FP signaling cascade and TNF-alpha signaling. In conclusion, the findings from the present study have suggested the role of inflammatory responses in degenerative changes in IA lesions.

颅内动脉瘤(IA)是蛛网膜下腔出血(SAH)的主要病因，是最严重的中风形式，其组织学特征为动脉壁过度退行性改变。然而，调控媒体这种退行性变化的机制仍有待阐明。在本研究中，我们主要利用IAS的啮齿动物模型，揭示了炎症反应在IA形成中的关键作用，特别是中膜的退行性变化。此外，在一系列研究中，我们阐明了一些调节退变或与退变呈正相关的潜在介质，如内膜外膜脂质堆积、前列腺素F2a-FP信号级联和肿瘤坏死因子-α信号。综上所述，本研究结果提示炎症反应在IA病变退行性改变中的作用。

项目成果

脳血管壁の慢性炎症疾患としての脳動脈瘤

脑动脉瘤是一种脑血管壁慢性炎症性疾病

• 发表时间: 2013
• 作者: 青木友浩;成宮周
• 通讯作者: 成宮周

脳動脈瘤形成機序の解析―新規創薬への展望―

脑动脉瘤形成机制分析-新药发现展望-

• 发表时间: 2014
• 作者: Tsuyoshi Yamamoto;Naoko Fujii;Naoya Shigesada;Satoshi Obika;Tomohiro Aoki;青木友浩
• 通讯作者: 青木友浩

脳動脈瘤形成機序の分子生物学的解析と新規創薬への展望

脑动脉瘤形成机制的分子生物学分析及新药研发展望

• 发表时间: 2013
• 作者: Minamide;R.;Fujiwara;K.;Hasegawa;K.;Yoshikawa;K.;青木友浩
• 通讯作者: 青木友浩

基礎研究から得られた慢性炎症疾患としての脳動脈瘤形成仮説と新規治療法開発の展望

基础研究得出的脑动脉瘤形成为慢性炎症性疾病的假说及新疗法开发的展望

• 发表时间: 2012
• 作者: 青木友浩;成宮周
• 通讯作者: 成宮周