腎代謝ストレスに対するオートファジーの機能検討

自噬响应肾脏代谢应激的功能研究

• 批准号: 24890108
• 负责人: 木村 友則
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890108/
• 关键词: 慢性腎臓病; オートファジー; 代謝ストレス; 近位尿細管; ミトコンドリア; メタボローム

慢性腎臓病および透析患者数は年々増加し医療経済を圧迫しており、慢性腎臓病の病態解明と治療法の開発が急務である。細胞内分解システムのひとつであるオートファジーは不良な細胞内タンパクやオルガネラの除去により細胞内恒常性維持を担っているが、我々はオートファジーが腎臓において加齢ストレス及び急性の腎障害に対して保護的に働くことを証明してきた。また、オートファジーはタンパク分解によるリサイクルの役割も担っている。本研究の目的は、慢性腎臓病の病態へのオートファジーの関与の有無と役割を検討し、更にその代謝面での関与をメタボローム解析により詳らかにする事で、最終的にオートファジーの程度を調節することにより、慢性腎臓病治療の可能性を模索することである。申請者らは樹立したノックアウトマウス由来の尿細管細胞(オートファジー不全尿細管細胞)と遺伝子入れ戻し細胞(revertant、有オートファジー能尿細管細胞)を用いた系で、シクロスポリンによる代謝ストレスをかけたときの細胞応答をメタボロームを用いて検討している。また、この分子的機構についてさらに検討を加えていった。その結果、オートファジーがミトコンドリア機能の保持を通じて、細胞内のアミノ酸やTCAサイクルの調整を行い、最終的にエネルギー代謝の調整にまで影響していることが判明した。本結果はオートファジーの代謝制御における極めて新規性の高い内容であり、また、この代謝制御が病態に関連していることを示しつつある。

The number of patients with chronic kidney disease and dialysis is increasing, medical care is under pressure, and the development of pathological solutions and treatments for chronic kidney disease is urgent. In addition, we have demonstrated that the intracellular breakdown of protein and the removal of intracellular protein and protein from the cells is responsible for the maintenance of intracellular homeostasis. The main reason for this is that we have to be careful. The purpose of this study was to investigate the relationship between the pathological development and the presence or absence of disease, to analyze the metabolic profile of chronic kidney disease in detail, to regulate the extent of disease, and to model the possibility of treatment for chronic kidney disease. The applicant shall establish the urine tubule cells from which it originates (partial urine tubule cells) and the urine tubule cells from which it enters (revertant, active urine tubule cells).また、この分子的机构についてさらに検讨を加えていった。As a result, it is clear that the regulation of intracellular TCA and the regulation of metabolism in cells are affected by the maintenance of cell function. The results show that the metabolic control of the disease is related to the metabolic control of the disease.

项目成果

Prognostic significance of left ventricular hypertrophy observed at dialysis initiation depends on the pre-dialysis use of erythropoiesis-stimulating agents.

透析开始时观察到的左心室肥大的预后意义取决于透析前红细胞生成刺激剂的使用。

• DOI: 10.1007/s10157-012-0705-4
• 发表时间: 2012
• 期刊: Clin Exp Nephrol
• 影响因子: 2.3
• 作者: 藤原 一志郎;長谷川 孝一;吉川 和明;Hayashi T
• 通讯作者: Hayashi T

Autophagy protects kidney from metabolic stress through quality control of mitochondria

自噬通过线粒体的质量控制保护肾脏免受代谢应激

• 作者: Ishii H;Tanabe S;Ueno M;Kubo T;Kayama H,Serada S;Fujimoto M;Takeda K;Naka T;and Yamashita T;Yoshitsugu Takabatake
• 通讯作者: Yoshitsugu Takabatake

腎臓の老化とオートファジー

肾脏衰老与自噬

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本腎臓学会誌
• 作者: Suda K.;et al.;Suda K.;須田 健一;高畠義嗣
• 通讯作者: 高畠義嗣

腎臓病での代謝ストレスとオートファジー

肾脏疾病中的代谢应激和自噬

• 作者: Ichii M;Oritani K;Kanakura Y;大嶋淳,笹井美和,山本雅裕,林美加子;木村友則
• 通讯作者: 木村友則

Autophagy protects kidney from metabolic stress through the maintenance of metabolism in mitochondria

自噬通过维持线粒体代谢来保护肾脏免受代谢应激

• 作者: 長谷川孝一;白石千夏;藤原一志郎;吉川和明;Tanimura A;Tomonori Kimura
• 通讯作者: Tomonori Kimura