Development of systemically-deliverable oncolytic adenovirus

可全身递送的溶瘤腺病毒的开发

• 批准号: 24890130
• 负责人: KURODA Shinji
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890130/
• 关键词: 腫瘍選択的増殖型アデノウイルス; ウイルス療法; 陽イオンリポソーム; ナノテクノロジー; 全身投与; 腫瘍選択的増殖型アデノウイルス製剤

We previously established telomerase-specific oncolytic adenovirus (Telomelysin). Since the application of Telomelysin is basically restricted to local injection because of nonspecific capture in the liver and inactivation by immune system, we investigated the possibility of systemic delivery of Telomelysin by combining with one of the common nanomaterials, liposomes. TelomeScan, modified Telomelysin expressing green fluorescent protein (GFP), was alternatively used in this study. TelomeScan plasmid DNAs encapsulated by liposomes (Lipo-TelomeScan-pDNA) showed potent cytotoxic effects in vitro study against various types of cancer cells by yielding vigorous virus progenies. Especially, Lipo-TelomeScan-pDNA produced significantly strong cytotoxic activity against HCT-116, a human colon cancer cell line, compared to control plasmid DNA encapsulated by liposomes. In vivo examination is ongoing to evaluate the availability of Lipo-TelomeScan-pDNA for systemic delivery.

我们之前建立了端粒酶特异性溶瘤腺病毒（端粒酶）。由于端粒酶在肝脏的非特异性捕获和免疫系统的失活，其应用基本上局限于局部注射，因此我们研究了端粒酶与一种常见的纳米材料脂质体联合全身递送的可能性。本研究交替使用表达绿色荧光蛋白（GFP）的修饰的端粒酶（Telomelysin）。脂质体包裹的端粒escan质粒dna（脂质体-端粒escan - pdna）在体外研究中通过产生旺盛的病毒子代，对多种类型的癌细胞显示出强大的细胞毒性作用。特别是，与脂质体包裹的对照质粒DNA相比，lipop - telomescan - pdna对HCT-116（人结肠癌细胞系）具有显著的细胞毒活性。体内试验正在进行中，以评估Lipo-TelomeScan-pDNA用于全身递送的有效性。

项目成果

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Development of systemically-deliverable telomerase-specific oncolytic adenovirus

开发可全身输送的端粒酶特异性溶瘤腺病毒

• 发表时间: 2014
• 作者: Katsuyuki Aoyama;Shinji Kuroda;Hiroshi Tazawa;Shunsuke Kagawa;Toshiyoshi Fujiwara
• 通讯作者: Toshiyoshi Fujiwara

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